(EU) 2022/1107Prováděcí nařízení Komise (EU) 2022/1107 ze dne 4. července 2022, kterým se stanoví společné specifikace pro určité diagnostické zdravotnické prostředky in vitro třídy D v souladu s nařízením Evropského parlamentu a Rady (EU) 2017/746 (Text s významem pro EHP)
| Publikováno: | Úř. věst. L 178, 5.7.2022, s. 3-56 | Druh předpisu: | Prováděcí nařízení |
| Přijato: | 4. července 2022 | Autor předpisu: | Evropská komise |
| Platnost od: | 25. července 2022 | Nabývá účinnosti: | 25. července 2024 |
| Platnost předpisu: | Ano | Pozbývá platnosti: | |
Text předpisu s celou hlavičkou je dostupný pouze pro registrované uživatele.
|
5.7.2022 |
CS |
Úřední věstník Evropské unie |
L 178/3 |
PROVÁDĚCÍ NAŘÍZENÍ KOMISE (EU) 2022/1107
ze dne 4. července 2022,
kterým se stanoví společné specifikace pro určité diagnostické zdravotnické prostředky in vitro třídy D v souladu s nařízením Evropského parlamentu a Rady (EU) 2017/746
(Text s významem pro EHP)
EVROPSKÁ KOMISE,
s ohledem na Smlouvu o fungování Evropské unie,
s ohledem na nařízení Evropského parlamentu a Rady (EU) 2017/746 ze dne 5. dubna 2017 o diagnostických zdravotnických prostředcích in vitro a o zrušení směrnice 98/79/ES a rozhodnutí Komise 2010/227/EU (1), a zejména na čl. 9 odst. 1 uvedeného nařízení,
vzhledem k těmto důvodům:
|
(1) |
Pro určité diagnostické zdravotnické prostředky in vitro třídy D spadající do oblasti působnosti nařízení (EU) 2017/746 neexistují harmonizované normy, pokud jde o některé požadavky přílohy I uvedeného nařízení, a je zapotřebí řešit obavy týkající se veřejného zdraví, jelikož riziko spojené s používáním uvedených prostředků má význam pro veřejné zdraví a bezpečnost pacientů. Je proto vhodné pro uvedené prostředky přijmout společné specifikace, pokud jde o zmíněné požadavky. |
|
(2) |
Nařízením (EU) 2017/746 se nahrazuje směrnice Evropského parlamentu a Rady 98/79/ES (2). Společné technické specifikace stanovené v rozhodnutí Komise 2002/364/ES (3) pro některé prostředky, na něž se vztahuje směrnice 98/79/ES, jsou i nadále relevantní. Uvedené společné technické specifikace byly proto zohledněny a v případě potřeby aktualizovány tak, aby odrážely nejnovější vývoj. |
|
(3) |
Aby se výrobcům, jiným hospodářským subjektům, oznámeným subjektům a dalším aktérům umožnilo přizpůsobit se tomuto nařízení a aby se zajistilo jeho řádné uplatňování, je vhodné odložit jeho použitelnost. V zájmu veřejného zdraví a bezpečnosti pacientů by však výrobci měli mít možnost dobrovolně dodržovat společné specifikace stanovené v tomto nařízení ještě před datem jeho použitelnosti. |
|
(4) |
Aby se zajistila trvale vysoká úroveň bezpečnosti a funkční způsobilosti prostředků, mělo by být jako přechodné opatření stanoveno, že prostředky, které jsou ve shodě s rozhodnutím 2002/364/ES, se až do data použitelnosti tohoto nařízení považují za prostředky, které jsou ve shodě s požadavky na určité vlastnosti z hlediska funkční způsobilosti stanovenými v příloze I nařízení (EU) 2017/746. |
|
(5) |
Byla konzultována Koordinační skupina pro zdravotnické prostředky. |
|
(6) |
Opatření stanovená tímto nařízením jsou v souladu se stanoviskem Výboru pro zdravotnické prostředky, |
PŘIJALA TOTO NAŘÍZENÍ:
Článek 1
Společné specifikace
Tímto nařízením se stanoví společné specifikace pro určité diagnostické zdravotnické prostředky in vitro třídy D, pokud jde o požadavky týkající se vlastností z hlediska funkční způsobilosti stanovené v příloze I bodě 9.1 písm. a) a b), bodě 9.3 a bodě 9.4 písm. a) nařízení (EU) 2017/746.
Příloha I stanoví společné specifikace pro prostředky, na něž se vztahují přílohy II až XIII, jak je specifikováno ve zmíněné příloze.
Příloha II stanoví společné specifikace pro prostředky určené k detekci antigenů krevních skupin v systémech krevních skupin ABO, Rh, Kell, Duffy a Kidd.
Příloha III stanoví společné specifikace pro prostředky určené k detekci nebo kvantifikaci markerů infekce virem lidského imunodeficitu (HIV).
Příloha IV stanoví společné specifikace pro prostředky určené k detekci nebo kvantifikaci markerů infekce lidským T-lymfotropním virem (HTLV).
Příloha V stanoví společné specifikace pro prostředky určené k detekci nebo kvantifikaci markerů infekce virem hepatitidy C (HCV).
Příloha VI stanoví společné specifikace pro prostředky určené k detekci nebo kvantifikaci markerů infekce virem hepatitidy B (HBV).
Příloha VII stanoví společné specifikace pro prostředky určené k detekci nebo kvantifikaci markerů infekce virem hepatitidy D (HDV).
Příloha VIII stanoví společné specifikace pro prostředky určené k detekci markerů variantní Creutzfeldtovy-Jakobovy nemoci (vCJD).
Příloha IX stanoví společné specifikace pro prostředky určené k detekci nebo kvantifikaci markerů infekce cytomegalovirem (CMV).
Příloha X stanoví společné specifikace pro prostředky určené k detekci nebo kvantifikaci markerů infekce virem Epstein-Barrové (EBV).
Příloha XI stanoví společné specifikace pro prostředky určené k detekci markerů infekce bakterií Treponema pallidum.
Příloha XII stanoví společné specifikace pro prostředky určené k detekci nebo kvantifikaci markerů infekce parazitem Trypanosoma cruzi.
Příloha XIII stanoví společné specifikace pro prostředky určené k detekci nebo kvantifikaci markerů infekce koronavirem 2 způsobujícím těžký akutní respirační syndrom (SARS-CoV-2).
Článek 2
Definice
Pro účely tohoto nařízení se použijí tyto definice:
|
1) |
„pravdivě pozitivním“ se rozumí vzorek, o němž je známo, že je pozitivní pro cílový marker a je prostředkem správně klasifikován; |
|
2) |
„falešně negativním“ se rozumí vzorek, o němž je známo, že je pozitivní pro cílový marker a je prostředkem nesprávně klasifikován; |
|
3) |
„falešně pozitivním“ se rozumí vzorek, o němž je známo, že je negativní pro cílový marker a je prostředkem nesprávně klasifikován; |
|
4) |
„mezí detekce (LOD)“ se rozumí nejmenší množství cílového markeru, které lze detekovat; |
|
5) |
„technikami amplifikace nukleových kyselin (NAT)“ se rozumí metody detekce a/nebo kvantifikace nukleových kyselin buď amplifikací cílové sekvence, amplifikací signálu, nebo hybridizací; |
|
6) |
„systémem NAT“ se rozumí kombinace prostředků používaných k extrakci, amplifikaci a detekci nukleových kyselin; |
|
7) |
„rychlým testem“ se rozumí kvalitativní nebo semikvantitativní diagnostický zdravotnický prostředek in vitro používaný jednotlivě nebo v malé sérii, který zahrnuje neautomatizované postupy (kromě čtení výsledků) a byl navržen za účelem získání rychlého výsledku; |
|
8) |
„hodnověrností“ se rozumí schopnost analytického postupu nenechat se ovlivnit malými, avšak záměrnými odchylkami parametrů metody a je známkou spolehlivosti postupu při běžném používání; |
|
9) |
„křížovou reaktivitou“ se rozumí schopnost necílových analytů nebo markerů vyvolat falešně pozitivní výsledky zkoušky z důvodu podobnosti, např. schopnost nespecifických protilátek vázat se na testovaný antigen při testu na protilátky nebo schopnost necílových nukleových kyselin reagovat při zkoušce NAT; |
|
10) |
„interferencí“ se rozumí schopnost nesouvisejících látek ovlivnit výsledky zkoušky; |
|
11) |
„četností selhání celého systému“ se rozumí frekvence selhání v případě, kdy celý proces probíhá podle pokynů výrobce; |
|
12) |
„zkouškou první linie“ se rozumí prostředek používaný k detekci markeru nebo analytu, po jehož použití může následovat použití konfirmačního testu; prostředky určené výhradně k tomu, aby byly použity ke sledování dříve určeného markeru nebo analytu, se za zkoušky první linie nepovažují; |
|
13) |
„potvrzující zkouškou“ se rozumí prostředek používaný pro potvrzení reaktivního výsledku zkoušky první linie; |
|
14) |
„doplňující zkouškou“ se rozumí prostředek, který se používá k poskytnutí dalších informací pro interpretaci výsledku jiné zkoušky; |
|
15) |
„prostředkem pro typizaci viru“ se rozumí prostředek pro typizaci s již známými pozitivními vzorky, který se nepoužívá pro primární diagnózu infekce nebo pro screening; |
|
16) |
„95% pozitivní mezní hodnotou“ se rozumí koncentrace analytu v případě, že 95 % testů po sériových ředěních mezinárodního referenčního materiálu, pokud je k dispozici, např. podle mezinárodní normy Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo referenčního materiálu kalibrovaného podle mezinárodní normy WHO, vykazuje pozitivní výsledky. |
Článek 3
Přechodná ustanovení
1. Ode dne 25. července 2022 do dne 25. července 2024 se prostředky, které jsou ve shodě se společnými technickými specifikacemi stanovenými v rozhodnutí 2002/364/ES, považují za prostředky, které jsou ve shodě s požadavky týkajícími vlastností z hlediska funkční způsobilosti stanovenými v příloze I bodě 9.1 písm. a) a b), bodě 9.3 a bodě 9.4 písm. a) nařízení (EU) 2017/746.
Výrobci prostředků, které nejsou ve shodě se společnými technickými specifikacemi stanovenými v rozhodnutí 2002/364/ES, během uvedené doby řádně odůvodní, že přijali řešení zajišťující úroveň bezpečnosti a funkční způsobilosti, která je úrovni stanovené ve společných technických specifikacích přinejmenším rovnocenná.
2. Ode dne 25. července 2022 do dne 25. července 2024 se prostředky, které jsou ve shodě se společnými specifikacemi stanovenými tímto nařízením, považují za prostředky, které jsou ve shodě s požadavky týkajícími vlastností z hlediska funkční způsobilosti stanovenými v příloze I bodě 9.1 písm. a) a b), bodě 9.3 a bodě 9.4 písm. a) nařízení (EU) 2017/746.
Článek 4
Vstup v platnost a datum použitelnosti
Toto nařízení vstupuje v platnost dvacátým dnem po vyhlášení v Úředním věstníku Evropské unie.
Použije se ode dne 25. července 2024.
Článek 3 se však použije ode dne 25. července 2022.
Toto nařízení je závazné v celém rozsahu a přímo použitelné ve všech členských státech.
V Bruselu dne 4. července 2022.
Za Komisi
předsedkyně
Ursula VON DER LEYEN
(1) Úř. věst. L 117, 5.5.2017, s. 176.
(2) Směrnice Evropského parlamentu a Rady 98/79/ES ze dne 27. října 1998 o diagnostických zdravotnických prostředcích in vitro (Úř. věst. L 331, 7.12.1998, s. 1).
(3) Rozhodnutí Komise 2002/364/ES ze dne 7. května 2002 o společných technických specifikacích pro diagnostické zdravotnické prostředky in vitro (Úř. věst. L 131, 16.5.2002, s. 17).
PŘÍLOHA I
OBECNÉ SPOLEČNÉ SPECIFIKACE
Část I – Požadavky na vlastnosti z hlediska funkční způsobilosti prostředků, na něž se vztahují přílohy II až XIII
|
Vlastnosti z hlediska funkční způsobilosti |
Požadavek |
||||||||||||||||
|
Veškeré vlastnosti z hlediska funkční způsobilosti stanovené v příloze I bodě 9.1 písm. a) a b), bodě 9.3 a bodě 9.4 písm. a) nařízení (EU) 2017/746 |
|
||||||||||||||||
|
Četnost selhání celého systému |
|
||||||||||||||||
|
Analytická citlivost a analytická specificita, interference |
|
||||||||||||||||
|
Analytická a diagnostická specifičnost, interference a křížová reaktivita |
|
||||||||||||||||
|
Shoda mezi jednotlivými šaržemi |
|
Část II – Požadavky na vlastnosti z hlediska funkční způsobilosti prostředků uvedených v přílohách III až XIII
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Požadavek |
||||||||||||||
|
Analytická a diagnostická citlivost |
|
||||||||||||||
|
Analytická a diagnostická specifičnost |
|
||||||||||||||
|
Analytická a diagnostická specifičnost, interference a křížová reaktivita |
|
||||||||||||||
|
Funkční způsobilost zjištěná laickými osobami |
|
(1) Tento požadavek se nevztahuje na prostředky uvedené v tabulkách 1 a 2 přílohy XIII.
(2) Tento požadavek se nevztahuje na prostředky uvedené v tabulkách 4, 5 a 6 přílohy XIII.
PŘÍLOHA II
SPOLEČNÉ SPECIFIKACE PRO PROSTŘEDKY URČENÉ K DETEKCI ANTIGENŮ KREVNÍCH SKUPIN V SYSTÉMECH KREVNÍCH SKUPIN ABO, RH, KELL, DUFFY A KIDD
Oblast působnosti
Tato příloha se použije na prostředky určené k detekci antigenů krevních skupin v systémech krevních skupin ABO, Rh, Kell, Duffy a Kidd.
Tabulka 1 se použije na hodnocení funkční způsobilosti prostředků k detekci antigenů krevních skupin v systémech krevních skupin ABO, Rh, Kell, Duffy a Kidd.
Tabulka 2 se použije na testování shody mezi jednotlivými šaržemi prováděné výrobcem u činidel a výsledků reakcí činidel pro stanovení antigenů krevních skupin v systémech krevních skupin ABO, Rh, Kell, Duffy a Kidd (testovací činidla, kontrolní materiály).
Tabulka 1. Hodnocení funkční způsobilosti prostředků k detekci antigenů krevních skupin v systémech krevních skupin ABO, Rh, Kell, Duffy a Kidd
|
Specificita činidla |
Počet testů pro každou metodu udávaný výrobcem |
Celkový počet vzorků, které mají být testovány před uvedením prostředku na trh |
Celkový počet vzorků, které mají být testovány v případě nového složení nebo v případě použití dobře charakterizovaných činidel |
Obecná kvalifikační kritéria |
Konkrétní kvalifikační kritéria |
Kritéria přijatelnosti |
|
Anti-ABO1 (Anti-A), Anti-ABO2 (Anti-B), Anti-ABO3 (Anti-A,B) |
≥ 500 |
≥ 3 000 |
≥ 1 000 |
Klinické vzorky: 10 % testované populace Novorozenecké vzorky: > 2 % testované populace |
Vzorky ABO musí obsahovat > 40 % vzorků pozitivních na antigen A a B, které mohou obsahovat vzorky ze skupiny A, skupiny B a skupiny AB |
Všechna činidla musí vykazovat srovnatelnou funkční způsobilost jako prostředky odpovídající současnému stavu vědeckých poznatků opatřené označením CE, pokud jde o udávanou reaktivitu prostředku. Pokud se u prostředků opatřených označením CE mění nebo rozšiřuje oblast jejich použití, provedou se další testy v souladu s požadavky uvedenými ve sloupci 2 výše („Počet testů pro každou metodu udávaný výrobcem“). |
|
Anti-RH1 (Anti-D) |
≥ 500 |
≥ 3 000 |
≥ 1 000 |
Hodnocení funkční způsobilosti činidel Anti-D musí zahrnovat testy na řadě vzorků slabého RH1 (D) a parciálního RH1 (D) v závislosti na určeném použití výrobku. Slabé a/nebo parciální buňky D musí představovat > 2 % pozitivních vzorků RH1 (D). |
||
|
Anti-RH2 (Anti-C), Anti-RH4 (Anti-c), Anti- RH3 (Anti-E) |
≥ 100 |
≥ 1 000 |
≥ 200 |
|
||
|
Anti-RH5 (Anti-e) |
≥ 100 |
≥ 500 |
≥ 200 |
|
||
|
Anti-KEL1 (Anti-K) |
≥ 100 |
≥ 500 |
≥ 200 |
|
||
|
Anti-JK1 (Jka), Anti-JK2 (Jkb) |
≥ 100 |
≥ 500 |
≥ 200 |
|
||
|
Anti-FY1 (Fya), Anti-FY2 (Fyb) |
≥ 100 |
≥ 500 |
≥ 200 |
|
||
|
Poznámka: Pozitivní vzorky použité při hodnocení funkční způsobilosti se vyberou tak, aby odrážely proměnlivou a slabou expresi antigenu. |
||||||
Tabulka 2. Testování shody mezi jednotlivými šaržemi prováděné výrobcem u činidel a výsledků reakcí činidel pro stanovení antigenů krevních skupin v systémech krevních skupin ABO, Rh, Kell, Duffy a Kidd
1. Testovací činidla
|
Činidla krevních skupin |
Minimální počet kontrolních buněk, které mají být testovány v rámci testování specificity |
Kritéria přijatelnosti |
|||||||
|
|
Pozitivní reakce |
|
Negativní reakce |
V souladu s výsledky získanými z údajů hodnocení funkční způsobilosti musí každá šarže činidla vykazovat u všech technik udávaných výrobcem jednoznačně pozitivní nebo negativní výsledky. |
|||||
|
|
A1 |
A2B |
Ax |
|
B |
O |
|
||
|
Anti-ABO1(Anti-A) |
2 |
2 |
2 (1) |
|
2 |
2 |
|
||
|
|
B |
A1B |
|
|
A1 |
O |
|
||
|
Anti-ABO2(Anti-B) |
2 |
2 |
|
|
2 |
2 |
|
||
|
|
A1 |
A2 |
Ax |
B |
O |
|
|
||
|
Anti-ABO3(Anti-A,B) |
2 |
2 |
2 (1) 1 |
2 |
4 |
|
|
||
|
|
R1r |
R2r |
Slabé D |
|
r’r |
r”r |
rr |
||
|
Anti-RH1 (Anti-D) |
2 |
2 |
2 (1) |
|
1 |
1 |
1 |
||
|
|
R1R2 |
R1r |
r’r |
|
R2R2 |
r”r |
rr |
||
|
Anti-RH2 (Anti-C) |
2 |
1 |
1 |
|
1 |
1 |
1 |
||
|
|
R1R2 |
R1r |
r’r |
|
R1R1 |
|
|
||
|
Anti-RH4 (Anti-c) |
1 |
2 |
1 |
|
3 |
|
|
||
|
|
R1R2 |
R2r |
r”r |
|
R1R1 |
r’r |
rr |
||
|
Anti-RH3 (Anti-E) |
2 |
1 |
1 |
|
1 |
1 |
1 |
||
|
|
R1R2 |
R2r |
r”r |
|
R2R2 |
|
|
||
|
Anti-RH5 (Anti-e) |
2 |
1 |
1 |
|
3 |
|
|
||
|
|
Kk |
|
|
|
kk |
|
|
||
|
Anti-KEL1 (Anti-K) |
4 |
|
|
|
3 |
|
|
||
|
|
Jk(a+b+) |
|
|
|
|
Jk(a–b+) |
|
|
|
|
Anti-JK1 (Anti-Jka) |
4 |
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
Jk(a+b+) |
|
|
|
|
Jk(a+b–) |
|
|
|
|
Anti-JK2 (Anti-Jkb) |
4 |
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
Fy(a+b+) |
|
|
|
|
Fy(a–b+) |
|
|
|
|
Anti-FY1 (Anti-Fya) |
4 |
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
Fy(a+b+) |
|
|
|
|
Fy(a+b–) |
|
|
|
|
Anti-FY2 (Anti-Fyb) |
4 |
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
Poznámka: Polyklonální činidla musí být testována na širším panelu buněk, aby se potvrdila specificita a vyloučila přítomnost nežádoucích znečišťujících protilátek. |
|||||||||
2. Kontrolní materiály (červené krvinky)
Fenotyp červených krvinek použitých při kontrole výše uvedených činidel pro určování krevních skupin musí být potvrzen s použitím zavedeného prostředku (zavedených prostředků).
(1) Pouze pokud je udávána reaktivita vůči těmto antigenům.
PŘÍLOHA III
SPOLEČNÉ SPECIFIKACE PRO PROSTŘEDKY URČENÉ K DETEKCI NEBO KVANTIFIKACI MARKERŮ INFEKCE VIREM LIDSKÉHO IMUNODEFICITU (HIV)
Oblast působnosti
|
1. |
Tato příloha se použije na prostředky určené k detekci nebo kvantifikaci markerů infekce virem lidského imunodeficitu (HIV).
Tabulka 1 se použije na testy první linie na protilátku HIV-1/2 (anti-HIV-1/2) a kombinované testy první linie na antigen/protilátku na HIV-1/2 (HIV-1/2 Ag/Ab), které nejsou rychlými testy. Tabulka 2 se použije na testy první linie na anti-HIV-1/2 a HIV-1/2 Ag/Ab, které jsou rychlými testy. Tabulka 3 se použije na konfirmační testy na anti-HIV-1/2. Tabulka 4 se použije na testy na antigen na HIV-1 a HIV Ag/Ab. Tabulka 5 se použije na kvalitativní a kvantitativní prostředky NAT pro ribonukleovou kyselinu HIV (RNA). Tabulka 6 se použije na samotesty na HIV-1/2. |
Definice
|
2. |
Pro účely této přílohy se použijí tyto definice:
Tabulka 1. Testy první linie: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (požadavky na detekci protilátek)
Tabulka 2. Rychlé testy: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (požadavky na detekci protilátek)
Tabulka 3. Konfirmační testy: anti-HIV-1/2
Tabulka 4. Testy na antigen: HIV-1, HIV Ag/Ab (požadavky na detekci antigenu)
|
Tabulka 5. Kvalitativní a kvantitativní prostředky NAT pro RNA HIV
|
1. |
Pokud jde o prostředky k amplifikaci cílové sekvence, musí kontrola funkčnosti každého vzorku (vnitřní kontrola) odrážet současný stav vědeckých poznatků. Tato kontrola se musí pokud možno provádět během celého procesu, tj. při extrakci, amplifikaci/hybridizaci, detekci. |
|
2. |
Detekce genotypu a/nebo subtypu se prokáže vhodnou validací návrhu primeru nebo sondy a musí být rovněž validována testováním vzorků se stanoveným genotypem. |
|
3. |
Potenciální křížová reaktivita necílových sekvencí nukleových kyselin se analyzuje vhodnou validací návrhu primeru nebo sondy a musí být rovněž validována testováním vybraných vzorků. |
|
4. |
Výsledky z kvantitativních prostředků NAT musí být prokazatelně získány na základě mezinárodních norem nebo kalibrovaných referenčních materiálů, pokud jsou k dispozici, a musí být vyjádřeny v mezinárodních jednotkách používaných v dané oblasti použití. |
|
5. |
Kvalitativní prostředky NAT pro HIV určené k detekci přítomnosti HIV v krvi, krevních složkách, buňkách, tkáních nebo orgánech nebo v jakémkoli z jejich derivátů, aby bylo možné posoudit jejich vhodnost pro transfuzi, transplantaci nebo podávání buněk, musí být navrženy tak, aby umožňovaly detekci HIV-1 i HIV-2. |
|
6. |
Kvalitativní prostředky NAT pro HIV jiné než prostředky pro typizaci viru musí být navrženy tak, aby kompenzovaly potenciální selhání cílového regionu NAT pro HIV-1, a sice použitím dvou nezávislých cílových regionů.
Tabulka 6. Dodatečné požadavky na samotesty na HIV-1/2
|
(1) Musí být zkoumána populace dárců krve nejméně ze dvou transfuzních stanic a musí se jednat o po sobě následující odběry krve, aniž byli vyloučeni prvodárci.
(2) Odkaz: Evropský lékopis 9.0, 2.6.21 Techniky amplifikace nukleových kyselin, validace.
(3) Pro každou tělní tekutinu, kterou lze s prostředkem použít, např. plnou krev, moč, sliny atd.; citlivost a specificita prostředku pro sebetestování laickými osobami se definuje vzhledem k potvrzenému infekčnímu statusu pacienta.
(4) Studie interpretace výsledků musí zahrnovat čtení a interpretaci výsledků testů alespoň 100 laickými osobami, přičemž každá laická osoba musí přečíst výsledky pokrývající stanovený rozsah úrovní reaktivity výsledků. Výrobce určí shodu mezi tím, co přečetla laická osoba a profesionální uživatel.
(5) Testy se provedou před analýzou interpretace výsledků, pokud možno s použitím druhu vzorku určeného výrobcem. Testy mohou být provedeny na uměle připravených vzorcích na základě přírodní matrice příslušného druhu vzorku.
(6) Větší podíl vzorků musí být v rozsahu „slabě pozitivní“ blízko mezní hodnoty nebo LOD daného testu.
PŘÍLOHA IV
SPOLEČNÉ SPECIFIKACE PRO PROSTŘEDKY URČENÉ K DETEKCI NEBO KVANTIFIKACI MARKERŮ INFEKCE LIDSKÝM T-BUNĚČNÝM LYMFOTROPNÍM VIREM (HTLV)
Oblast působnosti
Tato příloha se použije na prostředky určené k detekci nebo kvantifikaci markerů infekce lidským T-buněčným lymfotropním virem (HTLV).
Tabulka 1 se použije na testy první linie na protilátky proti HTLV I nebo II (anti-HTLV I/II), které nejsou rychlými testy.
Tabulka 2 se použije na testy první linie na anti-HTLV I/II, které jsou rychlými testy.
Tabulka 3 se použije na konfirmační testy na anti-HTLV I/II.
Tabulka 4 se použije na prostředky NAT pro HTLV I/II.
Tabulka 1. Testy první linie: anti-HTLV I/II
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorek |
Počty, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
|
|||
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 300 HTLV-I ≥ 100 HTLV-II včetně 25 pozitivních vzorků čerstvého séra „z téhož dne“ (≤ 1 den po odběru vzorků) |
veškeré pravdivě pozitivní vzorky se označí jako pozitivní |
|
Sérokonverzní panely |
Nutno stanovit, jakmile budou k dispozici |
diagnostická citlivost během sérokonverze musí v příslušných případech odpovídat současnému stavu vědeckých poznatků |
|
|
Diagnostická specifičnost |
Náhodně vybraní dárci krve (včetně prvodárců) (1) |
≥ 5 000 |
≥ 99,5 % |
|
Hospitalizovaní pacienti |
≥ 200 |
Určí se případná omezení specificity |
|
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 100 celkem (např. RF+, z příbuzných virových infekcí, od těhotných žen) |
|
Tabulka 2. Rychlé testy: anti-HTLV I/II
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorek |
Počty, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 300 HTLV-I ≥ 100 HTLV-II |
veškeré pravdivě pozitivní vzorky se označí jako pozitivní |
|
Sérokonverzní panely |
Nutno stanovit, jakmile budou k dispozici |
diagnostická citlivost během sérokonverze musí v příslušných případech odpovídat současnému stavu vědeckých poznatků |
|
|
Diagnostická specifičnost |
Náhodně vybraní dárci krve (včetně prvodárců) |
≥ 1 000 |
≥ 99 % |
|
Hospitalizovaní pacienti |
≥ 200 |
Určí se případná omezení specificity |
|
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 200 vzorků od těhotných žen ≥ 100 dalších vzorků s potenciální křížovou reaktivitou celkem (např. RF+, z příbuzných infekcí) |
Tabulka 3. Konfirmační testy: anti-HTLV I/II
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorek |
Počty, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 200 HTLV I ≥ 100 HTLV II |
Identifikace jako „potvrzený pozitivní“ nebo „neurčitý“, nikoli jako „negativní“ |
|
Sérokonverzní panely |
Nutno stanovit, jakmile budou k dispozici |
diagnostická citlivost během sérokonverze musí v příslušných případech odpovídat současnému stavu vědeckých poznatků |
|
|
Diagnostická specifičnost |
Dárci krve |
≥ 200 |
Žádné falešně pozitivní výsledky |
|
Hospitalizovaní pacienti |
≥ 200 |
||
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 50 celkem (včetně vzorků od těhotných žen, vzorků s neurčitými výsledky v dalších konfirmačních testech) |
Tabulka 4. Prostředky NAT pro HTLV I/II
|
1. |
Pokud jde o prostředky k amplifikaci cílové sekvence, musí kontrola funkčnosti každého vzorku (vnitřní kontrola) odrážet současný stav vědeckých poznatků. Tato kontrola se musí pokud možno provádět během celého procesu, tj. při extrakci, amplifikaci/hybridizaci, detekci. |
|
2. |
Detekce genotypu a/nebo subtypu se prokáže vhodnou validací návrhu primeru nebo sondy a musí být rovněž validována testováním vzorků se stanoveným genotypem. |
|
3. |
Potenciální křížová reaktivita necílových sekvencí nukleových kyselin se analyzuje vhodnou validací návrhu primeru nebo sondy a musí být rovněž validována testováním vybraných vzorků. |
|
4. |
Výsledky z kvantitativních prostředků NAT musí být prokazatelně získány na základě mezinárodních norem nebo kalibrovaných referenčních materiálů, pokud jsou k dispozici, a musí být vyjádřeny v mezinárodních jednotkách používaných v dané oblasti použití.
|
(1) Musí být zkoumána populace dárců krve nejméně ze dvou transfuzních stanic a musí se jednat o po sobě následující odběry krve, aniž byli vyloučeni prvodárci.
(2) Odkaz: Evropský lékopis 9.0, 2.6.21 Techniky amplifikace nukleových kyselin, validace.
PŘÍLOHA V
SPOLEČNÉ SPECIFIKACE PRO PROSTŘEDKY URČENÉ K DETEKCI NEBO KVANTIFIKACI MARKERŮ INFEKCE VIREM HEPATITIDY C (HCV)
Oblast působnosti
Tato příloha se použije na prostředky určené k detekci nebo kvantifikaci markerů infekce virem hepatitidy C (HCV).
Tabulka 1 se použije na testy první linie na protilátky anti-HCV (anti-HCV) a kombinované testy na antigen/protilátku na HCV (HCV Ag/Ab), které nejsou rychlými testy.
Tabulka 2 se použije na testy první linie na anti-HCV a HCV Ag/Ab, které jsou rychlými testy.
Tabulka 3 se použije na konfirmační a doplňkové testy na anti-HCV.
Tabulka 4 se použije na testy na antigen HCV a HCV Ag/Ab.
Tabulka 5 se použije na kvalitativní a kvantitativní prostředky NAT pro RNA HCV.
Tabulka 6 se použije na samotesty na HCV.
Tabulka 1. Testy první linie: anti-HCV, HCV Ag/Ab (požadavky na detekci protilátek)
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorek |
Počty, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 400 Včetně vzorků z různých stadií infekce a odrážejících různé druhy protilátek genotyp HCV 1–4: > 20 vzorků na jeden genotyp (včetně subtypů non-a genotypu 4); genotypy HCV 5 a 6: > 5 vzorků pro každý genotyp; včetně 25 pozitivních vzorků čerstvého séra „z téhož dne“ (≤ 1 den po odběru vzorků) |
veškeré pravdivě pozitivní vzorky se označí jako pozitivní |
|
|
Sérokonverzní panely |
≥ 30 panelů Sérokonverzní panely HCV k vyhodnocení kombinovaných testů na antigen a protilátku HCV (HCV Ag/Ab) se zahájí jedním nebo několika negativními odběry a zahrnují součásti panelu z časné infekce HCV (nukleokapsidový vnitřní (core) antigen HCV a/nebo pozitivní na RNA HCV, ale negativní na anti-HCV). |
diagnostická citlivost během sérokonverze musí odpovídat současnému stavu vědeckých poznatků Testy na HCV Ag/Ab musí prokázat zvýšenou citlivost při časné infekci HCV ve srovnání s testy pouze na protilátky HCV. |
|
Diagnostická specifičnost |
Náhodně vybraní dárci krve (včetně prvodárců) (1) |
≥ 5 000 |
≥ 99,5 % |
|
Hospitalizovaní pacienti |
≥ 200 |
Určí se případná omezení specificity |
|
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 100 celkem (např. RF+, z příbuzných virových infekcí, od těhotných žen) |
Tabulka 2. Rychlé testy: anti-HCV, HCV Ag/Ab (požadavky na detekci protilátek)
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorek |
Počty, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 400 včetně vzorků z různých stadií infekce a odrážejících různé druhy protilátek. genotyp HCV 1–4: > 20 vzorků na jeden genotyp (včetně subtypů non-a genotypu 4); genotypy HCV 5 a 6: > 5 vzorků pro každý genotyp; |
veškeré pravdivě pozitivní vzorky se označí jako pozitivní |
|
Sérokonverzní panely |
≥ 30 panelů Sérokonverzní panely HCV k vyhodnocení kombinovaných testů na antigen a protilátku HCV (HCV Ag/Ab) se zahájí jedním nebo několika negativními odběry a zahrnují součásti panelu z časné infekce HCV (nukleokapsidový vnitřní (core) antigen HCV a/nebo pozitivní na RNA HCV, ale negativní na anti-HCV). |
diagnostická citlivost během sérokonverze musí odpovídat současnému stavu vědeckých poznatků Testy na HCV Ag/Ab musí prokázat zvýšenou citlivost při časné infekci HCV ve srovnání s testy pouze na protilátky HCV. |
|
|
Diagnostická specifičnost |
Náhodně vybraní dárci krve (včetně prvodárců)1 |
≥ 1 000 |
≥ 99 % |
|
Hospitalizovaní pacienti |
≥ 200 |
Určí se případná omezení specificity |
|
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 200 vzorků od těhotných žen ≥ 100 dalších vzorků s potenciální křížovou reaktivitou celkem (např. RF+, z příbuzných infekcí) |
Tabulka 3. Konfirmační a doplňkové testy: anti-HCV
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorek |
Počty, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 300 Včetně vzorků z různých stadií infekce a odrážejících různé druhy protilátek. genotypy HCV 1–4: > 20 vzorků (včetně subtypů non-a genotypu 4); genotyp HCV 5: > 5 vzorků; genotyp HCV 6: pokud je k dispozici |
identifikace jako „potvrzený pozitivní“ nebo „neurčitý“, nikoli jako „negativní“ |
|
Sérokonverzní panely |
≥ 15 sérokonverzních panelů / panelů s nízkým titrem |
diagnostická citlivost během sérokonverze musí odpovídat současnému stavu vědeckých poznatků |
|
|
Diagnostická specifičnost |
Dárci krve |
≥ 200 |
Žádné falešně pozitivní výsledky / žádná neutralizace |
|
Hospitalizovaní pacienti |
≥ 200 |
||
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 50 celkem (včetně vzorků od těhotných žen, vzorků s neurčitými výsledky v dalších konfirmačních testech) |
Tabulka 4. Testy na antigen: HCV antigen, HCV Ag/Ab (požadavky na detekci antigenu)
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorek |
Počty, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 25 nukleokapsidových vnitřních (core) antigenů HCV a/nebo vzorky pozitivní na RNA HCV, ale negativní na anti-HCV, včetně genotypů HCV 1–6 (není-li genotyp k dispozici, musí se uvést důvod) |
veškeré pravdivě pozitivní vzorky se označí jako pozitivní |
|
Sérokonverzní panely |
≥ 20 sérokonverzních panelů / panelů s nízkým titrem Sérokonverzní panely HCV k vyhodnocení kombinovaných testů na antigen a protilátku HCV se zahájí jedním nebo několika negativními odběry a zahrnují součásti panelu z časné infekce HCV (nukleokapsidový vnitřní (core) antigen HCV a/nebo pozitivní na RNA HCV, ale negativní na anti-HCV). |
diagnostická citlivost během sérokonverze musí odpovídat současnému stavu vědeckých poznatků Kombinované testy na antigen a protilátku HCV musí prokázat zvýšenou citlivost při časné infekci HCV ve srovnání s testy pouze na protilátku HCV. |
|
|
Analytická citlivost |
Mezinárodní norma WHO HCV core (PEI 129096/12) |
Sériové ředění |
|
|
Diagnostická specifičnost |
Dárci krve |
≥ 200 |
≥ 99,5 % po neutralizaci nebo, není-li neutralizační test k dispozici, po rozlišení statusu vzorku |
|
Hospitalizovaní pacienti |
≥ 200 |
Určí se případná omezení specificity |
|
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 50 |
Tabulka 5. Kvalitativní a kvantitativní prostředky NAT pro RNA HCV
|
1. |
Pokud jde o prostředky k amplifikaci cílové sekvence, musí kontrola funkčnosti každého vzorku (vnitřní kontrola) odrážet současný stav vědeckých poznatků. Tato kontrola se musí pokud možno provádět během celého procesu, tj. při extrakci, amplifikaci/hybridizaci, detekci. |
|
2. |
Detekce genotypu a/nebo subtypu se prokáže vhodnou validací návrhu primeru nebo sondy a musí být rovněž validována testováním vzorků se stanoveným genotypem. |
|
3. |
Potenciální křížová reaktivita necílových sekvencí nukleových kyselin se analyzuje vhodnou validací návrhu primeru nebo sondy a musí být rovněž validována testováním vybraných vzorků. |
|
4. |
Výsledky z kvantitativních prostředků NAT musí být prokazatelně získány na základě mezinárodních norem nebo kalibrovaných referenčních materiálů, pokud jsou k dispozici, a musí být vyjádřeny v mezinárodních jednotkách používaných v dané oblasti použití.
|
Tabulka 6. Dodatečné požadavky na samotesty na HCV
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorky (3) |
Počet laických osob |
||||||||
|
Interpretace výsledků (4) |
Interpretace výsledků (5) laickými osobami odrážející tento rozsah úrovní reaktivity:
|
≥ 100 |
||||||||
|
Diagnostická citlivost |
laické osoby, o nichž je známo, že jsou pozitivní |
≥ 200 |
||||||||
|
Diagnostická specifičnost |
laické osoby, které neznají svůj status |
≥ 400 |
||||||||
|
laické osoby, u nichž existuje vysoké riziko nákazy danou infekcí |
≥ 200 |
(1) Musí být zkoumána populace dárců krve nejméně ze dvou transfuzních stanic a musí se jednat o po sobě následující odběry krve, aniž byli vyloučeni prvodárci.
(2) Odkaz: Evropský lékopis 9.0, 2.6.21 Techniky amplifikace nukleových kyselin, validace.
(3) Pro každou tělní tekutinu, kterou lze s prostředkem použít, např. plnou krev, moč, sliny atd.; citlivost a specificita prostředku pro sebetestování laickými osobami se definuje vzhledem k potvrzenému infekčnímu statusu pacienta.
(4) Studie interpretace výsledků musí zahrnovat čtení a interpretaci výsledků testů alespoň 100 laickými osobami, přičemž každá laická osoba musí přečíst výsledky pokrývající stanovený rozsah úrovní reaktivity výsledků. Výrobce určí shodu mezi tím, co přečetla laická osoba a profesionální uživatel.
(5) Testy se provedou před analýzou interpretace výsledků, pokud možno s použitím druhu vzorku určeného výrobcem. Testy mohou být provedeny na uměle připravených vzorcích na základě přírodní matrice příslušného druhu vzorku.
(6) Větší podíl vzorků musí být v rozsahu „slabě pozitivní“ blízko mezní hodnoty nebo LOD daného testu.
PŘÍLOHA VI
SPOLEČNÉ SPECIFIKACE PRO PROSTŘEDKY URČENÉ K DETEKCI NEBO KVANTIFIKACI MARKERŮ INFEKCE VIREM HEPATITIDY B (HBV)
Oblast působnosti
Tato příloha se použije na prostředky určené k detekci nebo kvantifikaci markerů infekce virem hepatitidy B (HBV).
Tabulka 1 se použije na testy první linie na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a na protilátky proti nukleokapsidovému vnitřnímu (core) antigenu hepatitidy B (anti-HBc), které nejsou rychlými testy.
Tabulka 2 se použije na testy první linie na HBsAg a anti-HBc, které jsou rychlými testy.
Tabulka 3 se použije na konfirmační testy na HBsAg.
Tabulka 4 se použije na testy na markery viru hepatitidy B: povrchové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBs), protilátka IgM proti nukleokapsidovému vnitřnímu (core) antigenu hepatitidy B (anti-HBc IgM), protilátky proti antigenu hepatitidy Be (anti-HBe) a antigen hepatitidy Be (HBeAg).
Tabulka 5 se použije na kvalitativní a kvantitativní prostředky NAT pro deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) HBV.
Tabulka 6 se použije na samotesty na HBV.
Tabulka 1. Testy první linie: HBsAg, anti-HBc
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorek |
Počty, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 400 anti-HBc: včetně hodnocení různých markerů HBV HBsAg: včetně různých genotypů/podtypů/mutantů HBV anti-HBc nebo HBsAg: včetně 25 pozitivních vzorků čerstvého séra „z téhož dne“ (≤ 1 den po odběru vzorků) |
Celková funkční způsobilost musí být přinejmenším rovnocenná srovnávacímu prostředku |
|
Sérokonverzní panely |
Testy na HBsAg: ≥ 30 panelů Testy na anti-HBc: nutno stanovit, jakmile budou k dispozici |
diagnostická citlivost během sérokonverze musí odpovídat současnému stavu vědeckých poznatků (pro anti-HBc v příslušných případech) |
|
|
Analytická citlivost |
Třetí mezinárodní norma WHO HBsAg (podtypy ayw1/adw2, HBV genotyp B4, kód NIBSC: 12/226) |
|
Pro testy na HBsAg: < 0,130 IU/ml |
|
Diagnostická specifičnost |
Náhodně vybraní dárci krve (včetně prvodárců) (1) |
≥ 5 000 |
≥ 99,5 % |
|
Hospitalizovaní pacienti |
≥ 200 |
Určí se případná omezení specificity |
|
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 100 celkem (např. RF+, z příbuzných virových infekcí, od těhotných žen) |
Tabulka 2. Rychlé testy: HBsAg, anti-HBc
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorek |
Počty, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 400 včetně hodnocení různých markerů HBV včetně různých genotypů/podtypů/mutantů HBV |
Celková funkční způsobilost musí být přinejmenším rovnocenná funkční způsobilosti srovnávacího prostředku |
|
Sérokonverzní panely |
Testy na HBsAg: ≥ 30 panelů Testy na anti-HBc: nutno stanovit, jakmile budou k dispozici |
Diagnostická citlivost během sérokonverze musí odpovídat současnému stavu vědeckých poznatků (pro anti-HBc v příslušných případech) |
|
|
Diagnostická specifičnost |
Náhodně vybraní dárci krve (včetně prvodárců) |
≥ 1 000 |
Testy na HBsAg: ≥ 99 % Testy na anti-HBc: ≥ 99 % |
|
Hospitalizovaní pacienti |
≥ 200 |
Určí se případná omezení specificity |
|
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 200 vzorků od těhotných žen ≥ 100 dalších vzorků s potenciální křížovou reaktivitou celkem (např. RF+, z příbuzných infekcí) |
Tabulka 3. Konfirmační testy: HBsAg
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorek |
Počty, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 300 Včetně vzorků z různých stadií infekce Včetně 20 „vysoce pozitivních“ vzorků (> 26 IU/ml); 20 vzorků v rozmezí mezní hodnoty |
Správná identifikace jako pozitivní (nebo neurčitý), nikoli negativní |
|
Sérokonverzní panely |
≥ 15 sérokonverzních panelů / panelů s nízkým titrem |
Diagnostická citlivost během sérokonverze musí odpovídat současnému stavu vědeckých poznatků |
|
|
Analytická citlivost |
Třetí mezinárodní norma WHO pro HBsAg, podtyp ayw1/adw2, HBV genotyp B4, kód NIBSC: 12/226 |
|
|
|
Diagnostická specifičnost |
Negativní vzorky |
≥ 10 falešně pozitivních výsledků, které jsou k dispozici po provedení hodnocení funkční způsobilosti testu první linie |
Žádné falešně pozitivní výsledky / žádná neutralizace |
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 50 |
Tabulka 4. Testy na markery HBV: anti-HBs, anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
|
anti-HBs |
anti-HBc IgM |
anti-HBe |
HBeAg |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 100 očkovaných ≥ 100 přirozeně infikovaných osob |
≥ 200 Včetně vzorků z různých stadií infekce (akutní/chronické atd.) |
≥ 200 Včetně vzorků z různých stadií infekce (akutní/chronické atd.) |
≥ 200 Včetně vzorků z různých stadií infekce (akutní/chronické atd.) |
≥ 98 % (pro anti-HBc IgM: použitelné pouze na vzorky ze stadia akutní infekce) |
|
Sérokonverzní panely |
10 sérokonverzních panelů anti-HBs nebo následných sérií |
Pokud jsou k dispozici |
Pokud jsou k dispozici |
Pokud jsou k dispozici |
Diagnostická citlivost během sérokonverze musí odpovídat současnému stavu vědeckých poznatků (pro anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg v příslušných případech) |
|
|
Analytická citlivost |
Normy |
Druhá mezinárodní norma WHO pro lidský imunoglobulin povrchového antigenu proti hepatitidě B (anti-HBs), kód NIBSC: 07/164 |
|
První mezinárodní norma WHO pro e-antigen proti viru hepatitidy B (anti-HBe), kód PEI 129095/12 |
První mezinárodní norma WHO pro e-antigen viru hepatitidy B (HBeAg), kód PEI 129097/12 HBe |
anti-HBs: < 10 mIU/ml |
|
Diagnostická specifičnost |
Negativní vzorky |
≥ 500 Včetně klinických vzorků ≥ 50 vzorků s potenciálně vyšším rizikem interference |
≥ 200 odběrů od dárců ≥ 200 klinických vzorků ≥ 50 vzorků s potenciálně vyšším rizikem interference |
≥ 200 odběrů od dárců ≥ 200 klinických vzorků ≥ 50 vzorků s potenciálně vyšším rizikem interference |
≥ 200 odběrů od dárců ≥ 200 klinických vzorků ≥ 50 vzorků s potenciálně vyšším rizikem interference |
≥ 98 % |
Tabulka 5. Kvalitativní a kvantitativní prostředky NAT pro DNA HBV
|
1. |
Pokud jde o prostředky k amplifikaci cílové sekvence, musí kontrola funkčnosti každého vzorku (vnitřní kontrola) odrážet současný stav vědeckých poznatků. Tato kontrola se musí pokud možno provádět během celého procesu, tj. při extrakci, amplifikaci/hybridizaci, detekci. |
|
2. |
Detekce genotypu a/nebo subtypu se prokáže vhodnou validací návrhu primeru nebo sondy a musí být rovněž validována testováním vzorků se stanoveným genotypem. |
|
3. |
Potenciální křížová reaktivita necílových sekvencí nukleových kyselin se analyzuje vhodnou validací návrhu primeru nebo sondy a musí být rovněž validována testováním vybraných vzorků. |
|
4. |
Výsledky z kvantitativních prostředků NAT musí být prokazatelně získány na základě mezinárodních norem nebo kalibrovaných referenčních materiálů, pokud jsou k dispozici, a musí být vyjádřeny v mezinárodních jednotkách používaných v dané oblasti použití.
|
Tabulka 6. Dodatečné požadavky na samotesty na HBV
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorky (3) |
Počet laických osob |
||||||||
|
Interpretace výsledků (4) |
Interpretace výsledků (5) laickými osobami odrážející tento rozsah úrovní reaktivity:
|
≥ 100 |
||||||||
|
Diagnostická citlivost |
laické osoby, o nichž je známo, že jsou pozitivní |
≥ 200 |
||||||||
|
Diagnostická specifičnost |
laické osoby, které neznají svůj status |
≥ 400 |
||||||||
|
laické osoby, u nichž existuje vysoké riziko nákazy danou infekcí |
≥ 200 |
(1) Musí být zkoumána populace dárců krve nejméně ze dvou transfuzních stanic a musí se jednat o po sobě následující odběry krve, aniž byl vyloučen prvodárce.
(2) Odkaz: Evropský lékopis 9.0, 2.6.21 Techniky amplifikace nukleových kyselin, validace.
(3) Pro každou tělní tekutinu, kterou lze s prostředkem použít, např. plnou krev, moč, sliny atd.; citlivost a specificita prostředku pro sebetestování laickými osobami se definuje vzhledem k potvrzenému infekčnímu statusu pacienta.
(4) Studie interpretace výsledků musí zahrnovat čtení a interpretaci výsledků testů alespoň 100 laickými osobami, přičemž každá laická osoba musí přečíst výsledky pokrývající stanovený rozsah úrovní reaktivity výsledků. Výrobce určí shodu mezi tím, co přečetla laická osoba a profesionální uživatel.
(5) Testy se provedou před analýzou interpretace výsledků, pokud možno s použitím druhu vzorku určeného výrobcem. Testy mohou být provedeny na uměle připravených vzorcích na základě přírodní matrice příslušného druhu vzorku.
(6) Větší podíl vzorků musí být v rozsahu „slabě pozitivní“ blízko mezní hodnoty nebo LOD daného testu.
PŘÍLOHA VII
SPOLEČNÉ SPECIFIKACE PRO PROSTŘEDKY URČENÉ K DETEKCI NEBO KVANTIFIKACI MARKERŮ INFEKCE VIREM HEPATITIDY D (HDV)
Oblast působnosti
Tato příloha se použije na prostředky určené k detekci nebo kvantifikaci markerů infekce virem hepatitidy D (HDV).
Tabulka 1 se použije na prostředky určené k detekci (včetně potvrzení) nebo kvantifikaci těchto markerů viru hepatitidy D: protilátky proti viru hepatitidy D (anti-HDV), protilátky IgM proti viru hepatitidy D (anti-HDV IgM), antigen delta.
Tabulka 2 se použije na kvalitativní a kvantitativní prostředky NAT pro RNA HDV.
Tabulka 1. Testy na markery HDV: anti-HDV, anti-HDV IgM, antigen delta
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
|
anti-HDV |
anti-HDV IgM |
Antigen delta |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 100 Markery specifické pro souběžnou infekci HBV |
≥ 50 Markery specifické pro souběžnou infekci HBV |
≥ 10 Markery specifické pro souběžnou infekci HBV |
≥ 98 % |
|
Diagnostická specifičnost |
Negativní vzorky |
≥ 200 Včetně klinických vzorků ≥ 50 vzorků s potenciálně vyšším rizikem interference |
≥ 200 Včetně klinických vzorků ≥ 50 vzorků s potenciálně vyšším rizikem interference |
≥ 200 Včetně klinických vzorků ≥ 50 vzorků s potenciálně vyšším rizikem interference |
≥ 98 % |
Tabulka 2. Kvalitativní a kvantitativní prostředky NAT pro RNA HDV
|
1. |
Pokud jde o prostředky k amplifikaci cílové sekvence, musí kontrola funkčnosti každého vzorku (vnitřní kontrola) odrážet současný stav vědeckých poznatků. Tato kontrola se musí pokud možno provádět během celého procesu, tj. při extrakci, amplifikaci/hybridizaci, detekci. |
|
2. |
Detekce genotypu a/nebo subtypu se prokáže vhodnou validací návrhu primeru nebo sondy a musí být rovněž validována testováním vzorků se stanoveným genotypem. |
|
3. |
Potenciální křížová reaktivita necílových sekvencí nukleových kyselin se analyzuje vhodnou validací návrhu primeru nebo sondy a musí být rovněž validována testováním vybraných vzorků. |
|
4. |
Výsledky z kvantitativních prostředků NAT musí být prokazatelně získány na základě mezinárodních norem nebo kalibrovaných referenčních materiálů, pokud jsou k dispozici, a musí být vyjádřeny v mezinárodních jednotkách používaných v dané oblasti použití.
|
(1) Odkaz: Evropský lékopis 9.0, 2.6.21 Techniky amplifikace nukleových kyselin, validace.
PŘÍLOHA VIII
SPOLEČNÉ SPECIFIKACE PRO PROSTŘEDKY URČENÉ K DETEKCI MARKERŮ VARIANTNÍ CREUTZFELDTOVY-JAKOBOVY NEMOCI (vCJD)
Oblast působnosti
Tato příloha se použije na prostředky určené k detekci markerů variantní Creutzfeldtovy-Jakobovy nemoci (vCJD).
Tabulka 1 se použije na prostředky určené k detekci markerů vCJD.
Tabulka 1. Prostředky k detekci markerů vCJD
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Materiál |
Počet vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
||
|
Analytická citlivost |
vzorek mozkové tkáně vCJD v lidské plazmě (referenční číslo WHO: NHBY0/0003) |
≥ 24 replikátů u každého ze tří ředění materiálu s číslem WHO NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106) |
23 ze 24 replikátů zjištěno při 1×104 |
||
|
vzorek slezinné tkáně vCJD v lidské plazmě (10% homogenizovaná tkáň sleziny – referenční číslo NIBSC: NHSY0/0009) |
≥ 24 replikátů u každého ze tří ředění materiálu s číslem NIBSC NHSY0/0009 (1×10, 1×102 , 1×103) |
23 ze 24 replikátů zjištěno při 1×10 |
|||
|
Diagnostická citlivost |
Vzorky z vhodných zvířecích modelů |
Co možná nejvíce dostupných vzorků a ≥ 10 vzorků |
90 % |
||
|
Vzorky lidské tkáně od osob s prokázanou klinickou vCJD |
Co možná nejvíce dostupných vzorků a ≥ 10 vzorků |
90 % |
|||
|
Pouze v případech, kdy není k dispozici 10 vzorků:
|
max. jeden falešně negativní výsledek |
||||
|
Analytická specificita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 100 |
|
||
|
Diagnostická specifičnost |
Vzorky běžné lidské plazmy z oblasti s nízkou expozicí bovinní spongiformní encefalopatii (BSE) |
≥ 5 000 |
≥ 99,5 % |
PŘÍLOHA IX
SPOLEČNÉ SPECIFIKACE PRO PROSTŘEDKY URČENÉ K DETEKCI NEBO KVANTIFIKACI MARKERŮ INFEKCE CYTOMEGALOVIREM (CMV)
Oblast působnosti
Tato příloha se použije na prostředky určené k detekci nebo kvantifikaci markerů infekce cytomegalovirem (CMV).
Tabulka 1 se použije na testy první linie na celkové protilátky proti CMV (total anti-CMV) a protilátky IgG proti CMV (anti-CMV IgG).
Tabulka 2 se použije na kvalitativní a kvantitativní prostředky NAT pro DNA CMV.
Tabulka 1. Testy první linie: celkové anti-CMV a anti-CMV IgG
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorky |
Počet, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 400 včetně vzorků z nedávné a minulé infekce CMV, vzorky s nízkým a vysokým pozitivním titrem |
≥ 99% citlivost na infekci v minulosti, kterou lze potvrdit (1); celková citlivost včetně nedávné infekce (2) musí být alespoň rovnocenná srovnávacímu prostředku |
|
Sérokonverzní panely |
Nutno otestovat, jakmile budou k dispozici |
Diagnostická citlivost během sérokonverze musí odpovídat současnému stavu vědeckých poznatků |
|
|
Analytická citlivost |
Normy |
Mezinárodní norma WHO anti-CMV IgG (kód PEI 136616/17) V případě stanovení titru a údajů o kvantitě |
|
|
Diagnostická specifičnost |
Negativní vzorky |
≥ 400 (3) vzorků negativních na CMV od náhodně vybraných dárců ve srovnání s jiným testem na CMV. |
≥ 99 % |
|
Hospitalizovaní pacienti (4) |
≥ 200 |
Určí se případná omezení specificity |
|
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou (5) |
≥ 100 celkem (např. RF+, příbuzné viry nebo jiná infekční agens, těhotné ženy atd.) |
Tabulka 2. Kvalitativní a kvantitativní prostředky NAT pro DNA CMV
|
1. |
Pokud jde o prostředky k amplifikaci cílové sekvence, musí kontrola funkčnosti každého vzorku (vnitřní kontrola) odrážet současný stav vědeckých poznatků. Tato kontrola se musí pokud možno provádět během celého procesu, tj. při extrakci, amplifikaci/hybridizaci, detekci. |
|
2. |
Detekce genotypu a/nebo subtypu se prokáže vhodnou validací návrhu primeru nebo sondy a musí být rovněž validována testováním vzorků se stanoveným genotypem. |
|
3. |
Potenciální křížová reaktivita necílových sekvencí nukleových kyselin se analyzuje vhodnou validací návrhu primeru nebo sondy a musí být rovněž validována testováním vybraných vzorků. |
|
4. |
Výsledky z kvantitativních prostředků NAT musí být prokazatelně získány na základě mezinárodních norem nebo kalibrovaných referenčních materiálů, pokud jsou k dispozici, a musí být vyjádřeny v mezinárodních jednotkách používaných v dané oblasti použití.
|
(1) Včetně testování dalších parametrů CMV (např. CMV-IgM, avidita, immunoblot) nebo předchozích/následných vzorků pro vyhodnocení skutečného statusu vzorku.
(2) Doplňkové testování k potvrzení nedávné infekce CMV (primární infekce nebo reinfekce): např. CMV-IgM, IgG-avidita, immunoblotová analýza.
(3) Což odpovídá počátečnímu počtu 1 000 dárců při předpokládané prevalenci CMV ve výši 60 %.
(4) Včetně příjemců před transplantací.
(5) Včetně příbuzných β-herpesvirů (HHV-6, HHV-7).
(6) Odkaz: Evropský lékopis 9.0, 2.6.21 Techniky amplifikace nukleových kyselin, validace.
PŘÍLOHA X
SPOLEČNÉ SPECIFIKACE PRO PROSTŘEDKY URČENÉ K DETEKCI NEBO KVANTIFIKACI MARKERŮ INFEKCE VIREM EPSTEIN-BARROVÉ (EBV)
Oblast působnosti
Tato příloha se použije na prostředky určené k detekci nebo kvantifikaci markerů infekce virem Epstein-Barrové (EBV).
Tabulka 1 se použije na testy první linie na protilátky IgG proti virovému kapsidovému antigenu EBV (anti-EBV VCA IgG).
Tabulka 2 se použije na kvalitativní a kvantitativní prostředky NAT pro DNA EBV.
Tabulka 1: Testy první linie: anti-EBV VCA IgG
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorky |
Počet, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 400 včetně vzorků z nedávné a minulé infekce EBV, vzorky s nízkým a vysokým pozitivním titrem |
≥ 99% na infekci v minulosti, kterou lze potvrdit (1); celková citlivost včetně nedávné infekce (2) musí být alespoň rovnocenná srovnávacímu prostředku |
|
Sérokonverzní panely |
Nutno otestovat, jakmile budou k dispozici |
diagnostická citlivost během sérokonverze musí odpovídat současnému stavu vědeckých poznatků |
|
|
Analytická citlivost |
Normy |
Mezinárodní referenční činidla, jsou-li k dispozici |
|
|
Diagnostická specifičnost |
Negativní vzorky |
≥ 200 (3) výsledků negativních na EBV od náhodně vybraných dárců ve srovnání s jiným prostředkem pro EBV |
≥ 99 % |
|
Hospitalizovaní pacienti (4) |
≥ 200 |
Určí se případná omezení specificity |
|
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 100 celkem (např. RF+, příbuzné viry nebo jiná infekční agens, těhotné ženy atd.) |
Tabulka 2. Kvalitativní a kvantitativní prostředky NAT pro DNA EBV
|
1. |
Pokud jde o prostředky k amplifikaci cílové sekvence, musí kontrola funkčnosti každého vzorku (vnitřní kontrola) odrážet současný stav vědeckých poznatků. Tato kontrola se musí pokud možno provádět během celého procesu, tj. při extrakci, amplifikaci/hybridizaci, detekci. |
|
2. |
Detekce genotypu a/nebo subtypu se prokáže vhodnou validací návrhu primeru nebo sondy a musí být rovněž validována testováním vzorků se stanoveným genotypem. |
|
3. |
Potenciální křížová reaktivita necílových sekvencí nukleových kyselin se analyzuje vhodnou validací návrhu primeru nebo sondy a musí být rovněž validována testováním vybraných vzorků. |
|
4. |
Výsledky z kvantitativních prostředků NAT musí být prokazatelně získány na základě mezinárodních norem nebo kalibrovaných referenčních materiálů, pokud jsou k dispozici, a musí být vyjádřeny v mezinárodních jednotkách používaných v dané oblasti použití.
|
(1) Včetně testování dalších markerů a parametrů EBV (např. VCA-IgM, EBNA-1 IgG, immunoblot) nebo předchozích/následných vzorků pro vyhodnocení skutečného statusu vzorku.
(2) Doplňkové testování k potvrzení nedávné infekce EBV: např. VCA-IgM, IgG-avidita, immunoblotová analýza.
(3) Při předpokládané prevalenci EBV ve výši 80 %, což odpovídá počátečnímu počtu 1 000 dárců.
(4) Včetně příjemců před transplantací.
(5) Odkaz: Evropský lékopis 9.0, 2.6.21 Techniky amplifikace nukleových kyselin, validace.
PŘÍLOHA XI
SPOLEČNÉ SPECIFIKACE PRO PROSTŘEDKY URČENÉ K DETEKCI MARKERŮ INFEKCE BAKTERIÍ TREPONEMA PALLIDUM
Oblast působnosti
Tato příloha se použije na prostředky určené k detekci markerů Treponema pallidum (T. pallidum).
Tabulka 1 se použije na testy první linie na protilátky proti T. pallidum (anti-T.pallidum).
Tabulka 2 se použije na konfirmační a doplňkové testy na anti-T.pallidum.
Tabulka 1. Testy první linie: anti-T.pallidum
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorky |
Počet, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 200 pozitivních vzorků celkem, v různých stadiích infekce, jsou-li k dispozici, včetně vysoce pozitivních a slabě pozitivních vzorků, identifikovány jako pozitivní pomocí nejméně dvou různých sérologických testů (z nichž jeden je enzymatická imunoanalýza) na různé protilátky proti T. pallidum |
≥ 99,5% celková citlivost |
|
Sérokonverzní panely |
Nejméně 1 sérokonverzní panel, pokud možno ≥ 1, včetně jednotlivých vzorků z rané fáze infekce |
Diagnostická citlivost během sérokonverze musí odpovídat současnému stavu vědeckých poznatků. |
|
|
Analytická citlivost |
Normy |
Mezinárodní normy WHO Kód NIBSC 05/132, je-li k dispozici |
|
|
Diagnostická specifičnost |
Náhodně vybraní dárci krve (včetně prvodárců) (1) |
≥ 5 000 |
≥ 99,5 % |
|
Hospitalizovaní pacienti |
≥ 200 |
Určí se případná omezení specificity |
|
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 100 celkem včetně těchto vzorků: pozitivní na Borrelia burgdorferi sensu lato potvrzený IgG immunoblotem; pozitivní na anti-HIV; RF+; další příbuzná mikrobiální/infekční agens; pacienti se systémovým onemocněním lupus erythematosus (SLE); pozitivní na protilátky proti fosfolipidům; těhotné ženy atd. |
Tabulka 2. Konfirmační a doplňkové testy: anti-T.pallidum
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorky |
Počet, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 300 pozitivních vzorků v různých stadiích infekce (raná primární syfilis, sekundární stadium a v průběhu pozdní syfilidy), včetně vysoce pozitivních vzorků, 50 slabě pozitivních vzorků, pomocí nejméně dvou různých sérologických testů (z nichž jeden je enzymatická imunoanalýza) na různé protilátky proti T. pallidum |
99 % identifikace jako „potvrzený pozitivní“ nebo „neurčitý“ |
|
Sérokonverzní panely |
Nejméně 1 sérokonverzní panel, pokud možno ≥ 1, včetně jednotlivých vzorků z rané fáze infekce |
Diagnostická citlivost během sérokonverze musí odpovídat současnému stavu vědeckých poznatků |
|
|
Analytická citlivost |
Normy |
Mezinárodní normy WHO Kód NIBSC 05/132 |
|
|
Diagnostická specificita |
Dárci krve |
≥ 200 |
≥ 99 %; |
|
Klinické vzorky |
≥ 200 |
Určí se případná omezení specificity |
|
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 50 celkem, včetně vzorků od těhotných žen a vzorků s neurčitými výsledky v dalších konfirmačních testech. |
(1) Musí být zkoumána populace dárců krve nejméně ze dvou transfuzních stanic a musí se jednat o po sobě následující odběry krve, aniž byli vyloučeni prvodárci.
PŘÍLOHA XII
SPOLEČNÉ SPECIFIKACE PRO PROSTŘEDKY URČENÉ K DETEKCI NEBO KVANTIFIKACI MARKERŮ INFEKCE PARAZITEM TRYPANOSOMA CRUZI
Oblast působnosti
Tato příloha se použije na prostředky určené k detekci nebo kvantifikaci markerů infekce parazitem Trypanosoma cruzi (T. cruzi).
Tabulka 1 se použije na testy první linie na protilátky proti T. cruzi (anti-T. cruzi).
Tabulka 2 se použije na konfirmační a doplňkové testy na anti-T. cruzi.
Tabulka 3 se použije na kvalitativní a kvantitativní prostředky NAT pro DNA T. cruzi.
Tabulka 1. Testy první linie: anti-T. cruzi
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorky |
Počet, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 400 pozitivních vzorků, včetně vysoce pozitivních vzorků potvrzených pomocí nejméně dvou různých sérologických testů na různé protilátky proti T. cruzi. Z těchto 400 je ≥ 25 vzorků pozitivních na parazity, což bylo potvrzeno přímou detekcí. |
99,5% celková citlivost |
|
Sérokonverzní panely |
Nutno stanovit, jakmile budou k dispozici |
Diagnostická citlivost během sérokonverze musí odpovídat současnému stavu vědeckých poznatků |
|
|
Analytická citlivost |
Normy |
Mezinárodní normy WHO Kód NIBSC: 09/186 Kód NIBSC: 09/188 |
|
|
Diagnostická specifičnost |
Náhodně vybraní dárci (včetně prvodárců) (1) |
≥ 5 000 |
≥ 99,5 % |
|
Hospitalizovaní pacienti |
≥ 200 |
Určí se případná omezení specificity |
|
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 100 celkem včetně těchto vzorků: pozitivní na anti-Toxoplasma gondii; nejméně 5 vzorků pozitivních na anti-Leishmania; RF+; příbuzná mikrobiální agens nebo jiná infekční agens; pacienti s SLE; pacienti pozitivní na protilátky proti fosfolipidům; těhotné ženy atd. |
Tabulka 2. Konfirmační a doplňkové testy: anti-T. cruzi
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorky |
Počet, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 300 pozitivních vzorků, včetně vysoce pozitivních vzorků potvrzených pomocí nejméně dvou různých sérologických testů na různé protilátky proti T. cruzi. Z těchto 300 je ≥ 25 vzorků pozitivních na parazity, což bylo potvrzeno přímou detekcí. |
≥ 99 % identifikace jako „potvrzený pozitivní“ nebo „neurčitý“ |
|
Sérokonverzní panely |
Je-li k dispozici |
Diagnostická citlivost během sérokonverze musí v příslušných případech odpovídat současnému stavu vědeckých poznatků |
|
|
Analytická citlivost |
Normy |
Mezinárodní normy WHO Kód NIBSC: 09/186 Kód NIBSC: 09/188 |
|
|
Diagnostická specificita |
Negativní vzorky |
≥ 200 |
≥ 99 % |
|
Klinické vzorky |
≥ 200 |
Určí se případná omezení specificity |
|
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 50 celkem, včetně vzorků od těhotných žen a vzorků s neurčitými výsledky v dalších konfirmačních testech |
Tabulka 3: Prostředky NAT pro DNA T. cruzi
|
1. |
Pokud jde o prostředky k amplifikaci cílové sekvence, musí kontrola funkčnosti každého vzorku (vnitřní kontrola) odrážet současný stav vědeckých poznatků. Tato kontrola se musí pokud možno provádět během celého procesu, tj. při extrakci, amplifikaci/hybridizaci, detekci. |
|
2. |
Detekce genotypu a/nebo subtypu se prokáže vhodnou validací návrhu primeru nebo sondy a musí být rovněž validována testováním vzorků se stanoveným genotypem. |
|
3. |
Potenciální křížová reaktivita necílových sekvencí nukleových kyselin se analyzuje vhodnou validací návrhu primeru nebo sondy a musí být rovněž validována testováním vybraných vzorků. |
|
4. |
Výsledky z kvantitativních prostředků NAT musí být prokazatelně získány na základě mezinárodních norem nebo kalibrovaných referenčních materiálů, pokud jsou k dispozici, a musí být vyjádřeny v mezinárodních jednotkách používaných v dané oblasti použití.
|
(1) Musí být zkoumána populace dárců krve nejméně ze dvou transfuzních stanic a musí se jednat o po sobě následující odběry krve, aniž byli vyloučeni prvodárci.
(2) Odkaz: Evropský lékopis 9.0, 2.6.21 Techniky amplifikace nukleových kyselin, validace.
PŘÍLOHA XIII
SPOLEČNÉ SPECIFIKACE PRO PROSTŘEDKY URČENÉ K DETEKCI NEBO KVANTIFIKACI MARKERŮ INFEKCE KORONAVIREM 2 ZPŮSOBUJÍCÍM TĚŽKÝ AKUTNÍ RESPIRAČNÍ SYNDROM
Oblast působnosti
Tato příloha se použije na prostředky určené k detekci nebo kvantifikaci markerů infekce koronavirem 2 způsobujícím těžký akutní respirační syndrom (SARS-CoV-2).
Tabulka 1 se použije na tyto testy první linie (včetně rychlých testů) na protilátky proti SARS-CoV-2 (anti-SARS-CoV-2): celkové protilátky, pouze IgG, IgG v kombinaci s IgM a/nebo IgA.
Tabulka 2 se použije na testy první linie (včetně rychlých testů) k detekci anti-SARS-CoV-2 IgM a/nebo IgA.
Tabulka 3 se použije na konfirmační nebo doplňkové testy na anti-SARS-CoV-2.
Tabulka 4 se použije na testy na antigen SARS-CoV-2, včetně rychlých testů na antigen.
Tabulka 5 se použije na testy NAT pro RNA SARS-CoV-2.
Tabulka 6 se použije na samotesty na antigen SARS-CoV-2, které již byly podrobeny hodnocení funkční způsobilosti pro profesionální použití.
Tabulka 7 se použije na samotesty na protilátky proti SARS-CoV-2, které již byly podrobeny hodnocení funkční způsobilosti pro profesionální použití.
Tabulka 1: Testy první linie (včetně rychlých testů) na anti-SARS-CoV-2: celkové protilátky, pouze IgG, IgG v kombinaci (1) s IgM a/nebo IgA
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorek |
Počet, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 400 včetně vzorků z rané infekce a po sérokonverzi (2) (během prvních 21 dnů a po 21 dnech po nástupu příznaků); včetně vzorků od asymptomatických nebo subklinických a mírně symptomatických osob (ambulantní léčba); včetně vzorků s nízkým a vysokým titrem; v příslušných případech včetně vzorků od očkovaných osob (3); zvážení genetických variant |
≥ 90% citlivost (4) u vzorků odebraných > 21 dnů po nástupu příznaků (5); celková citlivost včetně rané fáze infekce musí být alespoň rovnocenná srovnávacímu prostředku (6) |
|
Sérokonverzní panely |
Pokud je k dispozici |
Citlivost sérokonverze srovnatelná s jinými prostředky opatřenými označením CE |
|
|
Analytická citlivost |
Referenční preparáty |
Mezinárodní norma WHO pro anti- SARS-CoV-2 (kód NIBSC 20/136); Mezinárodní referenční panel WHO pro protilátky proti SARS-CoV-2 (kódy NIBSC 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150) |
mezinárodní norma: pro stanovení titru / kvantitativní (7) výstup; referenční panel: veškeré testy na protilátky |
|
Diagnostická specifičnost |
Negativní vzorky (8) |
≥ 400 vzorky od neinfikovaných a neočkovaných osob (9) |
> 99% specificita (10) |
|
|
≥ 200 hospitalizovaní pacienti (bez infekce SARS-CoV-2) |
Určí se případná omezení specificity |
|
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 100 celkem včetně RF+, těhotných žen, vzorků s protilátkami proti endemickým lidským koronavirům 229E, OC43, NL63, HKU1 a dalším patogenům respiračních onemocnění, jako je chřipka A, B, RSV atd. |
Tabulka 2: Testy první linie (včetně rychlých testů) na anti-SARS-CoV-2: Detekce IgM a/nebo IgA
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorek |
Počet, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 200 (11) Vzorky (12) s významným podílem z rané fáze infekce (do 21 dnů po nástupu příznaků) ve srovnání se vzorky z minulé sérokonverze (> 21 dnů po nástupu příznaků); včetně vzorků od asymptomatických, subklinických, mírně symptomatických osob (ambulantní léčba); v příslušných případech včetně čerstvě (13) očkovaných osob; zvážení genetických variant |
≥ 80% citlivost (14) u vzorků odebraných během prvních 21 dnů po nástupu příznaků (15); celková citlivost musí být alespoň rovnocenná srovnávacímu prostředku (16) stejného typu (tj. IgM a/nebo IgA) |
|
Sérokonverzní panely |
Pokud je k dispozici |
Citlivost sérokonverze srovnatelná s jinými prostředky opatřenými označením CE |
|
|
Analytická citlivost |
Normy |
Není k dispozici |
Není k dispozici |
|
Diagnostická specifičnost |
Negativní vzorky (17) |
≥ 200 vzorky od neinfikovaných a neočkovaných osob (18) |
≥ 98% specificita (19) |
|
|
≥ 100 od hospitalizovaných pacientů (bez infekce SARS-CoV-2) |
Určí se případná omezení specificity |
|
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 100 celkem včetně RF+, těhotných žen, vzorků s protilátkami proti endemickým lidským koronavirům 229E, OC43, NL63, HKU1 a dalším patogenům respiračních onemocnění, jako je chřipka A, B, RSV atd. |
Tabulka 3: Konfirmační nebo doplňkové (20) testy na anti-SARS-CoV-2
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorek |
Počet, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 200 včetně vzorků před sérokonverzí a po ní (během prvních 21 dnů a po 21 dnech po nástupu příznaků) |
Správné určení jako „pozitivní“ (nebo „neurčitý“) |
|
Sérokonverzní panely / panely s nízkým titrem |
pokud je k dispozici |
||
|
Analytická citlivost |
Normy |
Není k dispozici |
Není k dispozici |
|
Diagnostická specifičnost |
Negativní vzorky (21) |
≥ 200 od neinfikovaných / neočkovaných osob |
Žádné falešně pozitivní výsledky; správné určení jako „negativní“ (nebo „neurčitý“) |
|
|
≥ 200 od hospitalizovaných pacientů (bez infekce SARS-CoV-2) |
||
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 50 celkem včetně vzorků s protilátkami proti endemickým lidským koronavirům 229E, OC43, NL63, HKU1 a dalším patogenům respiračních onemocnění, jako je chřipka A, B, RSV atd.; včetně vzorků s neurčitými nebo falešně pozitivními výsledky v jiných testech na anti-SARS-CoV-2 |
Tabulka 4: Testy na antigen (včetně rychlých testů): SARS-CoV-2
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorek |
Počet, charakteristiky, použití vzorků |
Kritéria přijatelnosti |
|
Diagnostická citlivost |
Pozitivní vzorky |
≥ 100 (22) Pozitivní vzorky z NAT (23) z rané infekce během prvních 7 dnů po nástupu příznaků (24); vzorky musí reprezentovat přirozeně se vyskytující virovou zátěž (25); zvážení genetických variant (26); zvážení změn v odběru vzorků a/nebo v manipulaci se vzorky (27) |
Detekce > 80 % (rychlé testy); detekce > 85 % (laboratorní testy (28)); |
|
Analytická citlivost |
Normy |
Jakmile bude k dispozici |
Stanovení LOD (31) |
|
Diagnostická specifičnost |
Negativní vzorky |
≥ 300 od neinfikovaných osob |
Specificita > 98 % (rychlé testy) Specificita > 99 % (laboratorní testy (28)) |
|
≥ 100 od hospitalizovaných pacientů |
Určí se případná omezení specificity |
||
|
Křížová reaktivita |
Vzorky s potenciální křížovou reaktivitou |
≥ 50 celkem včetně vzorků pozitivních na endemické lidské koronaviry 229E, OC43, NL63, HKU1; chřipku A, B, RSV a další patogeny respiračních onemocnění, které jsou způsobilé pro diferenciální diagnostiku; včetně bakterií (32) přítomných v oblasti odběru vzorků |
Tabulka 5: Prostředky NAT pro RNA SARS-CoV-2
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorek |
kvalitativní RNA SARS-CoV-2 |
kvantitativní RNA SARS-CoV-2 |
|
Citlivost |
|||
|
Analytická citlivost: LOD |
První mezinárodní norma WHO SARS-CoV-2 RNA (kód NIBSC 20/146; 7,70 Log10 IU/mL) Sekundární normy kalibrované podle mezinárodní normy WHO |
Podle pokynů Evropského lékopisu pro validaci NAT: několik sériových ředění až po hraniční koncentraci; statistická analýza (např. analýza Probit) na základě alespoň 24 replikátů; výpočet 95% mezní hodnoty |
Podle pokynů Evropského lékopisu pro validaci NAT: několik sériových ředění kalibrovaných referenčních preparátů až po hraniční koncentraci; statistická analýza (např. analýza Probit) na základě alespoň 24 replikátů; výpočet 95% mezní hodnoty jako LOD |
|
Mez kvantifikace; charakteristiky kvantifikace |
První mezinárodní norma WHO SARS-CoV-2 RNA (kód NIBSC 20/146; 7,70 Log10 IU/mL) Sekundární normy kalibrované podle mezinárodní normy WHO |
|
Ředění (polovina log10 nebo méně) kalibrovaných referenčních preparátů; stanovení dolní a horní meze kvantifikace, LOD, přesnost, správnost, „lineární“ rozsah měření, „dynamický rozsah“. Syntetickou cílovou nukleovou kyselinu lze použít jako sekundární standard pro dosažení vyšších stupňů koncentrace. Musí být prokázána reprodukovatelnost při různých stupních koncentrace |
|
Diagnostická citlivost: různé kmeny RNA SARS-CoV-2 |
Vzorky od pacientů určené jako pozitivní na RNA SARS-CoV-2 pomocí srovnávacího prostředku z různých regionů a klastrů ohnisek; varianty sekvencí Sériové ředění buněčných kultur (izolátů) pozitivních na SARS-CoV-2 může sloužit jako potenciální náhrada |
≥ 100 (33) |
|
|
Účinnost kvantifikace |
Vzorky od pacientů pozitivní na RNA SARS-CoV-2 z různých regionů a klastrů ohnisek; varianty sekvencí s kvantitativními hodnotami získanými pomocí srovnávacího prostředku Sériové ředění buněčných kultur pozitivních na RNA SARS-CoV-2 může sloužit jako potenciální náhrada |
|
≥ 100 |
|
Inkluzivnost |
Analýza in silico (34); alespoň dvě nezávislé oblasti cílového genu v jednom testu (dual-target design) |
Důkaz o vhodnosti navrženého prostředku: sladění sekvence primeru/sondy se zveřejněnými sekvencemi SARS-CoV-2 |
Důkaz o vhodnosti navrženého prostředku: sladění sekvence primeru/sondy se zveřejněnými sekvencemi SARS-CoV-2 |
|
Specificita |
|||
|
Diagnostická specifičnost |
Lidské vzorky negativní na RNA SARS-CoV-2 |
≥ 500 |
≥ 100 |
|
Analýza in silico (34) |
|
Důkazy o vhodnosti navrženého prostředku (sladění sekvencí); pravidelná kontrola sekvencí primeru/sondy na základě záznamů o sekvencích z databází |
Důkazy o vhodnosti navrženého prostředku (sladění sekvencí); pravidelná kontrola sekvencí primeru/sondy na základě záznamů o sekvencích z databází |
|
Křížová reaktivita |
Vzorky (o různé koncentraci) pozitivní na příbuzné lidské koronaviry 229E, HKU1, OC43, NL63, koronavirus MERS; SARS CoV-1, pokud je k dispozici; virus chřipky A, B; RSV; Legionella pneumophila; pozitivní buněčné kultury mohou sloužit jako potenciální náhrada |
≥ 20 celkem |
≥ 20 celkem |
|
Hodnověrnost |
|||
|
Přenos |
|
Nejméně 5 řad testů s použitím střídavě vysoce pozitivních a negativních vzorků. Titry viru u vysoce pozitivních vzorků musí být reprezentativní pro vysoké titry viru, které se vyskytují přirozeně. |
Nejméně 5 řad testů s použitím vysoce pozitivních (s prokázaným přirozeným výskytem) a negativních vzorků |
|
Inhibice |
|
Vnitřní kontrola nejlépe v průběhu celého procesu NAT |
Vnitřní kontrola nejlépe v průběhu celého procesu NAT |
|
Četnost selhání celého systému vedoucí k falešně negativním výsledkům: 99/100 pozitivních testů |
|
≥ 100 vzorků infikovaných virem s trojnásobnou 95% pozitivní mezní koncentrací (3 x LOD) |
≥ 100 vzorků infikovaných virem s trojnásobnou 95% pozitivní mezní koncentrací (3 x LOD) |
Tabulka 6: Dodatečné požadavky na samotesty na antigen proti SARS-CoV-2 (35)
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorky (36) |
Počet laických osob |
||||||||
|
Interpretace výsledků (37) |
Interpretace výsledků (38) laickými osobami odrážející tento rozsah úrovní reaktivity:
|
≥ 100 |
||||||||
|
Diagnostická citlivost (40) |
Laické osoby, o nichž je známo, že jsou pozitivní na antigen (41) , (42) |
≥ 30 |
||||||||
|
Diagnostická specifičnost (43) |
Laické osoby, které neznají svůj status (39) |
≥ 60 |
Tabulka 7: Dodatečné požadavky na samotesty na protilátky proti SARS-CoV-2 (44)
|
Vlastnost z hlediska funkční způsobilosti |
Vzorky (45) |
Počet laických osob |
||||||||
|
Interpretace výsledků (46) |
Interpretace výsledků (47) laickými osobami odrážející tento rozsah úrovní reaktivity:
|
≥ 100 |
||||||||
|
Diagnostická citlivost (49) |
Laické osoby, o nichž je známo, že jsou pozitivní na protilátky (50) |
≥ 100 |
||||||||
|
Diagnostická specifičnost (51) |
Laické osoby, které neznají svůj status (48) |
≥ 100 |
(1) Tvrzení o funkční způsobilosti platí pro kombinovaný celkový výsledek; pokud jde o prostředky se samostatnými údaji pro IgM a/nebo IgA, viz tabulka 2.
(2) Uvedou se podrobnosti o časovém intervalu mezi odběrem vzorků a nástupem příznaků (nebo o době infekce, je-li k dispozici).
(3) Výrobce poskytne odůvodnění vhodnosti a načasování hodnocení citlivosti, pokud jde o příslušné protilátky u očkovaných osob.
(4) Na základě potvrzeného pozitivního výsledku NAT pro SARS-CoV-2.
(5) Údaje o citlivosti musí být specifikovány ve vztahu k době mezi odběrem vzorků po nástupu příznaků nebo počáteční diagnózou PCR a testem.
(6) Který je opatřen označením CE podle nařízení (EU) 2017/746 jako třída D, je-li k dispozici.
(7) To platí pro kvantitativní testy, pokud se zároveň jedná i o testy první linie.
(8) Negativní vzorky musí pocházet od osob, které v minulosti nebyly infikovány virem SARS-CoV-2 (pokud možno z doby před pandemií).
(9) V příslušných případech mohou být zahrnuty osoby očkované proti jinému antigenu, než je antigen použitý v prostředku.
(10) Falešně pozitivní výsledky se vyřeší opakovaným testováním pomocí jiných sérologických testů na SARS-CoV-2, v případě potřeby s odlišnou strukturou testu a odlišnou technologií nanesení antigenu (coating) v porovnání s počátečním testem, a/nebo pomocí konfirmačních testů.
(11) V případě prostředků k detekci jak IgM, tak IgA: 200 na jeden marker IgM a IgA.
(12) Uvedou se podrobnosti o časovém intervalu mezi odběrem vzorků a nástupem příznaků (nebo o době infekce, je-li k dispozici).
(13) Výrobce poskytne odůvodnění vhodnosti a načasování hodnocení citlivosti, pokud jde o IgM a IgA u očkovaných osob.
(14) Diagnóza založena na potvrzeném pozitivním výsledku NAT pro SARS-CoV-2.
(15) Údaje o citlivosti musí být specifikovány ve vztahu k době mezi odběrem vzorků po nástupu příznaků nebo počáteční diagnózou PCR a testem.
(16) Který je opatřen označením CE podle nařízení (EU) 2017/746 jako třída D, je-li k dispozici.
(17) Negativní vzorky musí pocházet od osob, které v minulosti nebyly infikovány virem SARS-CoV-2 (pokud možno z doby před pandemií).
(18) V příslušných případech mohou být zahrnuty osoby očkované proti jinému antigenu, než je antigen použitý v prostředku.
(19) Falešně pozitivní výsledky se vyřeší opakovaným testováním pomocí jiných sérologických testů na SARS-CoV-2, v případě potřeby s odlišnou strukturou testu a odlišnou technologií nanesení antigenu (coating) v porovnání s počátečním testem, a/nebo pomocí konfirmačních testů. Objasnění falešně pozitivních výsledků může navíc zahrnovat testování na přítomnost jiných typů protilátek proti SARS-CoV-2 (IgA, IgG, celkové protilátky).
(20) Např. immunoblot s antigeny odlišnými od antigenů použitých v počátečním testu na protilátky.
(21) Negativní vzorky musí pocházet od osob, které v minulosti nebyly infikovány virem SARS-CoV-2 (pokud možno z doby před pandemií).
(22) Je-li prostředek určen k použití pro více než jeden druh vzorku, vyžaduje se pro každý druh vzorku 100 vzorků. Není-li to za výjimečných okolností možné (např. pokud je odběr vzorků velmi invazivní), musí výrobce poskytnout odůvodnění a doklad o rovnocennosti matice.
(23) Odběr vzorků pro test na antigen a test NAT musí být vyrovnaný, např. musí být odebrány zároveň dva vzorky od každé osoby nebo pokud možno musí být proveden test NAT a test na antigen ze stejného vzorku (např. z eluátu jednoho tamponu); pufrové/transportní médium musí být kompatibilní s testem na antigen; jakákoli změna objemu pufru/média pro odběr vzorků mezi testem na antigen a prostředkem NAT musí být jasně uvedena.
(24) Nebo doba infekce, je-li známa, s přihlédnutím k inkubační době.
(25) Tj. bez předběžného výběru; uvede se virová zátěž a její rozložení, např. pomocí hodnot Ct RT-PCR; případně se převede na virovou zátěž na jeden ml vzorku.
(26) V závislosti na návrhu prostředku a povaze genetické varianty. Pro účely hodnocení musí být každá genetická varianta zastoupena alespoň 3 vzorky.
(27) Součástí hodnocení musí být odběr a extrakce vzorků, jako jsou tampony, extrakční pufry atd. Není-li součástí prostředku patentovaný odběr vzorků / příprava vzorku, zkoumá se funkční způsobilost prostředku pro příslušný rozsah prostředků pro odběr vzorků. Není-li vzorek testován okamžitě, např. až po určité době přepravy, zkoumá se stabilita antigenu.
(28) Jiné než rychlé testy, tj. formální laboratorní prostředky, např. enzymatická imunoanalýza, automatizované testy atd.
(29) Citlivost ve výši ≥ 80 %, resp. ≥ 85 % musí být zajištěna pro všechny uvedené druhy vzorků. Všechny uvedené druhy vzorků se porovnají s párovými výsledky NAT z nasofaryngeálních vzorků.
(30) Musí být prokázán vztah mezi citlivostí testu na antigen a NAT; citlivost může být prokázána ve vztahu k různým rozmezím virové zátěže a různému prahu infekčnosti. Je třeba popsat použitou metodu NAT a metodu extrakce.
(31) Není-li k dispozici mezinárodní norma, lze analytickou citlivost testovat pomocí sériového ředění interních virových preparátů, a to ve srovnání s jinými testy na antigen a NAT; je-li použit inaktivovaný virus, musí být zkoumán účinek inaktivace a zmrazení/rozmrazení na antigen.
(32) Např. stafylokoky a streptokoky exprimující protein A nebo G.
(33) Je-li prostředek určen k použití pro více než jeden druh vzorku, vyžaduje se pro každý druh vzorku 100 vzorků. Není-li to za výjimečných okolností možné (např. pokud je odběr vzorků velmi invazivní), musí výrobce poskytnout odůvodnění a doklad o rovnocennosti matice.
(34) Výrobce ve zprávě o sledování funkční způsobilosti po uvedení na trh zdokumentuje důkazy o proaktivních pravidelných kontrolách dozoru na základě záznamů z aktualizovaných databází.
(35) Předpokládá se, že základní funkční způsobilost samotestu byla již dříve prokázána hodnocením/posouzením profesionálního testu stejného uspořádání jako příslušný samotest, který je předmětem hodnocení. Pokud u dotčených vzorků pro vlastní použití neexistuje žádná odpovídající varianta profesionálního testu, provede se srovnání se standardním typem vzorku (např. nasofaryngeální výtěry pro test na antigen, sérum nebo plazma pro test na protilátky) odpovídajícího profesionálního testu.
(36) Pro každý druh vzorku pro vlastní použití, který lze s prostředkem použít (např. vzorek z nosu, sputum, sliny, plná krev atd.).
(37) Studie interpretace výsledků musí zahrnovat čtení a interpretaci výsledků testů alespoň 100 laickými osobami, přičemž každá laická osoba musí přečíst výsledky pokrývající stanovený rozsah úrovní reaktivity výsledků. Výrobce určí shodu mezi tím, co přečetla laická osoba a profesionální uživatel.
(38) Testy se provedou před analýzou interpretace výsledků, pokud možno s použitím druhu vzorku určeného výrobcem. Testy mohou být provedeny na uměle připravených vzorcích na základě přírodní matrice příslušného druhu vzorku.
(39) Větší podíl vzorků musí být v rozsahu „slabě pozitivní“ blízko mezní hodnoty nebo LOD daného testu.
(40) Ve srovnání s RT-PCR. Výrobce určí shodu mezi tím, co přečetla laická osoba a profesionální uživatel.
(41) Osoby, které před provedením samotestu nejsou obeznámeny s profesionálním diagnostickým výsledkem a provedou celý postup testování od odběru a předběžné úpravy vzorku (stěr, extrakce pufru atd.) až po přečtení výsledku.
(42) Subjekty do zhruba 7 dnů po nástupu příznaků.
(43) Výrobce určí shodu mezi tím, co přečetla laická osoba a profesionální uživatel.
(44) Předpokládá se, že základní funkční způsobilost samotestu byla již dříve prokázána hodnocením/posouzením profesionálního testu stejného uspořádání jako příslušný samotest, který je předmětem hodnocení. Pokud u dotčených vzorků pro vlastní použití neexistuje žádná odpovídající varianta profesionálního testu, provede se srovnání se standardním typem vzorku (např. nasofaryngeální výtěry pro test na antigen, sérum nebo plazma pro test na protilátky) odpovídajícího profesionálního testu.
(45) Pro každý druh vzorku pro vlastní použití, který lze s prostředkem použít (např. vzorek z nosu, sputum, sliny, plná krev atd.).
(46) Studie interpretace výsledků musí zahrnovat čtení a interpretaci výsledků testů alespoň 100 laickými osobami, přičemž každá laická osoba musí přečíst výsledky pokrývající stanovený rozsah úrovní reaktivity výsledků. Výrobce určí shodu mezi tím, co přečetla laická osoba a profesionální uživatel.
(47) Testy se provedou před analýzou interpretace výsledků, pokud možno s použitím druhu vzorku určeného výrobcem. Testy mohou být provedeny na uměle připravených vzorcích na základě přírodní matrice příslušného druhu vzorku.
(48) Větší podíl vzorků musí být v rozsahu „slabě pozitivní“ blízko mezní hodnoty nebo LOD daného testu.
(49) S předchozí prvotní infekcí SARS-CoV-2 potvrzenou pomocí RT PCR; ve srovnání s předchozím potvrzeným výsledkem na protilátky. Výrobce určí shodu mezi tím, co přečetla laická osoba a profesionální uživatel.
(50) Osoby, které před provedením samotestu nejsou obeznámeny s profesionálním diagnostickým výsledkem a provedou celý postup testování od odběru a předběžné úpravy vzorku (stěr, extrakce pufru atd.) až po přečtení výsledku.
(51) Výrobce určí shodu mezi tím, co přečetla laická osoba a profesionální uživatel.