(EU) 2025/2091Prováděcí nařízení Komise (EU) 2025/2091 ze dne 17. října 2025, kterým se stanoví správná výrobní praxe pro veterinární léčivé přípravky v souladu s nařízením Evropského parlamentu a Rady (EU) 2019/6

1.   Toto nařízení stanoví požadavky na správnou výrobní praxi pro veterinární léčivé přípravky.

2.   Výroba sterilních veterinárních léčivých přípravků a aseptická výroba musí splňovat doplňkové požadavky stanovené v příloze I.

3.   Výroba biologických a imunologických veterinárních léčivých přípravků musí splňovat doplňkové požadavky stanovené v příloze II. Toto nařízení se však nevztahuje na inaktivované imunologické veterinární léčivé přípravky, které jsou vyráběny z patogenů a antigenů získaných ze zvířete nebo zvířat v rámci epizootologické jednotky a které jsou používány k léčbě tohoto zvířete nebo těchto zvířat v téže epizootologické jednotce nebo k léčbě zvířete nebo zvířat v jednotce s potvrzenou epizootologickou vazbou.

4.   Doplňkové požadavky a zvláštní úpravy požadavků stanovených v tomto nařízení jsou uvedeny v příloze III pro tyto veterinární léčivé přípravky:

5.   I když splnění požadavků stanovených v tomto nařízení prokazuje soulad se správnou výrobní praxí pro veterinární léčivé přípravky, lze zavést přístupy odlišné od požadavků stanovených v tomto nařízení, je-li řádně zdůvodněno, že daný odlišný přístup je schopen plnit tytéž cíle a že je zajištěna jakost, bezpečnost a účinnost veterinárního léčivého přípravku a soulad s registrací.

1.   Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby specifikace a pokyny, které obdrží výrobce, byly v souladu s registrací. O změnách specifikací nebo pokynů, které jsou nezbytné pro dosažení souladu se změnou registrace, musí být výrobce neprodleně uvědomen.

2.   Držitel rozhodnutí o registraci musí výrobci urychleně sdělit veškeré informace, které jsou relevantní pro výrobní proces, i veškeré relevantní informace, které mohou mít dopad na jakost, bezpečnost a účinnost veterinárního léčivého přípravku. Výrobce musí držiteli rozhodnutí o registraci sdělit veškeré informace, které byly shromážděny v souvislosti s výrobními činnostmi a které jsou relevantní pro jakost, bezpečnost nebo účinnost veterinárního léčivého přípravku.

3.   Pokud je držitel rozhodnutí o registraci jiný subjekt než výrobce, musí držitel rozhodnutí o registraci vyhodnotit výsledky přezkoumání jakosti přípravku uvedeného v článku 6 a posoudit, zda by mělo být provedeno náležité opatření.

4.   Povinnosti držitele rozhodnutí o registraci a výrobce a jejich povinnosti vůči sobě navzájem musí být vymezeny písemně.

1.   Výrobci musí mít zaveden komplexní farmaceutický systém jakosti určený k zajištění jakosti veterinárních léčivých přípravků.

2.   Nezbytnou součástí farmaceutického systému jakosti musí být soulad se správnou výrobní praxí a s registrací.

1.   Koncepce farmaceutického systému jakosti musí být založena na těchto zásadách řízení rizik:

2.   Přestože některé aspekty systému mohou platit pro celý podnik, farmaceutický systém jakosti musí být vyvinut a zaveden na úrovni konkrétních lokalit.

3.   Při vývoji nového farmaceutického systému jakosti či při úpravě stávajícího systému se musí přihlédnout k velikosti podniku a složitosti příslušných činností. Za zajištění efektivnosti farmaceutického systému jakosti nese konečnou odpovědnost vrcholné vedení, které musí za tímto účelem zajistit přidělení odpovídajících zdrojů.

4.   Farmaceutický systém jakosti musí být řádně zdokumentován a jeho efektivnost musí být sledována.

5.   Farmaceutický systém jakosti musí zajišťovat, aby:

1.   Přezkoumání jakosti přípravku se musí provádět a dokumentovat každoročně pro každý veterinární léčivý přípravek, přičemž se berou v úvahu předchozí přezkoumání, a musí zahrnovat alespoň:

2.   Pro provádění a hodnocení přezkoumání jakosti přípravku musí být stanoveny postupy, jejichž účinnost musí být ověřena v rámci vnitřních inspekcí uvedených v článku 7. Přezkoumání jakosti přípravku lze seskupovat podle typu přípravku (např. pro pevné lékové formy, tekuté lékové formy, sterilní přípravky), pokud je to odborně zdůvodněno.

3.   Výsledky přezkoumání jakosti přípravku musí být vyhodnoceny a musí se posoudit, zda je třeba provést nápravná a/nebo preventivní opatření nebo revalidaci. V příslušném případě musí být zváženy možnosti pro zlepšení v oblasti jakosti.

1.   Musí být prováděny vnitřní inspekce s cílem sledovat provádění opatření týkajících se pracovníků, prostor, zařízení, dokumentace, výroby, kontroly jakosti, propouštění šarží a opatření pro vyřizování s jakostí souvisejících případů reklamací a stahování s cílem ověřit jejich vhodnost k zajištění toho, aby veterinární léčivé přípravky splňovaly požadované normy jakosti a byly v souladu s registrací a správnou výrobní praxí.

2.   Vnitřní inspekce musí být prováděny v předem stanovených intervalech osobami, které nejsou zapojeny do auditovaných činností.

3.   O vnitřních inspekcích musí být pořízeny záznamy. Tyto zprávy musí obsahovat zjištění učiněná během inspekce a v příslušném případě návrhy nápravných opatření. O následně uskutečněných opatřeních musí být rovněž pořízeny záznamy.

1.   V každém místě výroby musí být k dispozici dostatečný počet pracovníků s potřebnými kvalifikacemi a praktickými zkušenostmi s ohledem na zamýšlené operace. Individuální odpovědnosti pracovníků musí být jasně stanoveny.

2.   Vrcholné vedení musí jmenovat klíčové pracovníky, včetně kvalifikovaných osob uvedených v článku 97 nařízení (EU) 2019/6, vedoucího pracovníka odpovědného za výrobu, vedoucího pracovníka odpovědného za kontrolu jakosti a v příslušném případě vedoucího pracovníka odpovědného za jištění jakosti nebo vedoucího jednotky jakosti. Tyto osoby musí mít k plnění svých povinností k dispozici dostatečné zdroje.

3.   Povinnosti klíčových pracovníků musí být jasně vymezeny v popisech práce. Hierarchické vztahy musí být vymezeny v organizačním schématu. Nesmí existovat žádné nepokryté oblasti nebo nevysvětlené překrývání kompetencí. Vedoucí pracovník odpovědný za výrobu nese odpovědnost za činnosti uvedené v kapitole VI a rovněž za školení pracovníků a za kvalifikaci a údržbu zařízení a prostor používaných k výrobě. Vedoucí pracovník odpovědný za kontrolu jakosti odpovídá za operace kontroly jakosti stanovené v kapitole VII a za školení pracovníků.

4.   Vedoucí pracovníci odpovědní za výrobu a za kontrolu jakosti musí být na sobě navzájem nezávislí. Ve velkých organizacích může být nezbytné některé z jejich úkolů přenést na další pracovníky. Toto přenesení úkolů však neznamená přenesení odpovědnosti. Kromě toho může být v závislosti na velikosti a organizační struktuře podniku jmenován samostatný vedoucí pracovník odpovědný za jištění jakosti nebo vedoucí jednotky jakosti. V takovém případě mohou vedoucí pracovníci odpovědní za výrobu a za kontrolu jakosti sdílet své odpovědnosti s vedoucím pracovníkem odpovědným za jištění jakosti nebo s vedoucím jednotky jakosti.

5.   Odborní poradci musí mít náležité vzdělání, školení a zkušenosti, aby byli schopni poradit ve věci, pro kterou byly jejich služby vyžádány. O kvalifikacích a typu služeb poskytovaných odbornými poradci musí být vedeny záznamy.

1.   Všem pracovníkům musí být poskytnuto úvodní a následně průběžné školení týkající se přidělených úkolů. Pracovníkům, kteří při pracovních povinnostech vstupují do výrobních a skladovacích prostor nebo do kontrolních laboratoří, a dalším pracovníkům, jejichž činnost by mohla mít vliv na jakost přípravku, musí být poskytnuto školení o farmaceutickém systému jakosti a správné výrobní praxi. Pracovníkům pracujícím v prostorech, kde hrozí kontaminace, například v čistých prostorech nebo v prostorech, kde se manipuluje s vysoce účinnými, toxickými, infekčními nebo senzibilizujícími materiály, musí být poskytnuto zvláštní školení. Školení musí zahrnovat rovněž hygienické programy uvedené v článku 11.

2.   Praktická účinnost školení se musí pravidelně vyhodnocovat. O školeních musí být vedeny záznamy.

1.   Musí být zavedeny podrobné hygienické programy přizpůsobené různým potřebám daného místa výroby. Tyto programy musí zahrnovat postupy týkající se zdravotního stavu, hygienických návyků a oblékání pracovníků. Zvláštní pozornost se musí věnovat hygienickým opatřením nezbytným pro výrobu sterilních a biologických přípravků. Všechny osoby, které vstupují do výrobních a kontrolních prostor, musí přísně dodržovat hygienické postupy.

2.   Pracovníci musí mít možnost lékařské prohlídky při nástupu a následného sledování zdravotního stavu úměrného rizikům vyplývajícím ze specifických vlastností vyráběného přípravku a vykonávané práce. Pracovníci musí být vyzýváni k tomu, aby výrobci oznámili svůj zdravotní stav, který by mohl ovlivnit jakost přípravků.

3.   Do výroby veterinárních léčivých přípravků nesmí být pokud možno zapojena žádná osoba postižená infekční chorobou nebo mající otevřené léze na nepokryté části těla.

4.   Každá osoba vstupující do výrobních prostor musí mít na sobě ochranný oděv odpovídající povaze prováděných činností, který se podle potřeby musí měnit. Oděv a jeho kvalita musí být vhodné pro daný proces a třídu pracovního prostoru. Musí být nošen tak, aby chránil operátora a daný přípravek před rizikem kontaminace.

5.   Musí být zabráněno přímému kontaktu rukou operátora s exponovaným přípravkem a s jakoukoli částí zařízení, která přichází do styku s přípravkem.

6.   Ve výrobních a skladových prostorech je zakázáno jíst, pít, žvýkat nebo kouřit a nesmí zde být uloženy potraviny, nápoje, kuřácké potřeby nebo léky k osobní potřebě. Zakázáno je rovněž jakékoliv nehygienické chování ve výrobních prostorech nebo v kterýchkoliv dalších prostorech, kde by to mohlo nepříznivě ovlivnit jakost přípravku.

7.   Návštěvníci nebo nevyškolení pracovníci nesmí být zpravidla do prostor pro výrobu a kontrolu jakosti vpouštěni. Je-li jejich vstup nutný, musí být návštěvníci nebo nevyškolení pracovníci předem poučeni, zejména o osobní hygieně a o předepsaném ochranném oděvu, a musí být pod pečlivým dohledem.

1.   Prostory používané k výrobě nebo dovozu veterinárních léčivých přípravků musí být vhodné pro zamýšlené operace. Prostory musí být konkrétně navrženy nebo upraveny, vybaveny, provozovány, čistěny a udržovány tak, aby se minimalizovala možnost vnější kontaminace, křížové kontaminace, riziko chyb a jakékoli nepříznivé působení na jakost přípravků.

2.   Prostory musí být navrženy a vybaveny tak, aby zajišťovaly nejvyšší možnou ochranu před vnikáním hmyzu nebo jiných živočichů. Musí být zavedena opatření k zabránění vstupu nepovolaných osob.

3.   Prostory pro výrobu, skladování a kontrolu jakosti nesmí používat jako průchozí komunikaci pracovníci, kteří v těchto prostorech nepracují.

1.   Vhodným designem prostor a používanými postupy musí být zabráněno křížové kontaminaci. Opatření k zabránění křížové kontaminace musí být přiměřená rizikům. K posouzení a kontrole rizik musí být použity zásady řízení rizik pro jakost.

2.   V závislosti na úrovni rizika a na základě výsledku posouzení řízení rizik pro jakost může být nutné vyhradit prostory a zařízení pro výrobní nebo balicí operace pro určitý přípravek nebo třídu přípravků. Vyhrazené prostory jsou požadovány v případě, že dané riziko není možné přiměřeně kontrolovat provozními nebo technickými opatřeními.

3.   Prostory musí být navrženy tak, aby výroba probíhala v prostorech vzájemně propojených a logicky seřazených podle sledu operací a podle požadavků na třídy čistoty.

4.   Pracovní prostory a prostory pro uložení rozpracovaných materiálů musí být náležitě uspořádány, aby se minimalizovalo riziko záměn jednotlivých přípravků nebo jejich složek, aby se zabránilo křížové kontaminaci a aby se minimalizovalo riziko, že dojde k opomenutí výrobního nebo kontrolního kroku nebo k jeho chybnému provedení.

5.   Tam, kde jsou materiály používané při výrobě veterinárních léčivých přípravků, meziprodukty nebo nerozplněné přípravky vystaveny vnějšímu prostředí, musí být vnitřní povrchy prostoru (stěny, podlahy a stropy) hladké, nepopraskané a bez otevřených spár, nesmí se z nich uvolňovat částice a musí umožňovat účinné čistění a kde je třeba, i dezinfekci.

6.   Potrubí, osvětlení, vzduchotechnické výustky a ostatní technická zařízení musí být navrženy a provedeny tak, aby nevznikaly obtížně čistitelné výklenky. Pokud je to možné, musí být tato technická zařízení přístupná pro údržbu mimo výrobní prostory.

7.   Výlevky musí být dostatečně dimenzované a musí mít vpustě opatřené sifony. Musí být pokud možno vyloučeny otevřené odpadové kanálky; jsou-li však nezbytné, musí být mělké, aby byly snadno čistitelné a dezinfikovatelné.

8.   Výrobní prostory musí být účinně větrány a musí být vybaveny vzduchotechnikou (včetně regulace teploty a kde je třeba, i regulace vlhkosti vzduchu a filtrace) odpovídající povaze zpracovávaných přípravků, prováděným operacím a vnějšímu prostředí.

9.   V případech, kdy vzniká prach, například během vzorkování, vážení, míchání a během zpracovatelských operací nebo při balení suchých přípravků, musí být přijata zvláštní opatření, aby se zabránilo křížové kontaminaci a usnadnilo čistění.

1.   Prostory kontroly jakosti musí být zpravidla odděleny od výrobních prostor. Laboratoře pro kontrolu biologických a mikrobiologických materiálů a radioizotopů musí být také vzájemně odděleny. Ve výrobních prostorech však mohou být prováděny průběžné výrobní kontroly za předpokladu, že nepředstavují pro přípravky žádné riziko.

2.   Prostory kontroly jakosti musí být navrženy tak, aby odpovídaly operacím, jež se v nich mají provádět. Musí být k dispozici dostatek místa, aby během zkoušek nemohlo dojít k záměnám a křížové kontaminaci. Musí být zajištěny dostatečné prostory ke skladování vzorků a záznamů. V případě potřeby musí být rovněž k dispozici oddělené místnosti k ochraně citlivých přístrojů před otřesy, elektrickými rušivými vlivy, vlhkostí nebo jakýmkoliv jiným stavem, který by mohl mít nepříznivý vliv na jejich fungování.

3.   V prostorech kontroly jakosti, kde se manipuluje s nebezpečnými látkami, jako jsou biologické vzorky, musí být přijata zvláštní opatření.

1.   Skladové prostory musí mít dostatečnou kapacitu, aby v nich mohly být přehledně uloženy různé kategorie materiálů a přípravků, včetně přípravků v karanténě a propuštěných, zamítnutých, vrácených nebo stažených přípravků.

2.   Rampy, na nichž se materiály a přípravky přejímají a připravují k odvozu, je musí chránit před vlivem povětrnostních podmínek. Prostory pro příjem musí být navrženy a vybaveny tak, aby bylo možné v případě potřeby obaly došlých materiálů před jejich uložením očistit.

3.   Materiály nebo přípravky, které představují specifické riziko, se musí skladovat v bezpečných a chráněných prostorech.

4.   Je-li karanténní status zajištěn skladováním v oddělených prostorech, musí být tyto prostory jasně označeny a přístup do nich mohou mít pouze oprávnění pracovníci. Jakýkoliv systém nahrazující fyzickou karanténu musí zajistit rovnocenné zabezpečení.

5.   Materiály nebo přípravky, které byly zamítnuty, staženy nebo vráceny, se musí skladovat v oddělených prostorech. Probíhá-li vzorkování ve skladových prostorech, musí být prováděno tak, aby se zabránilo kontaminaci nebo křížové kontaminaci.

1.   Místnosti pro odpočinek a občerstvení musí být odděleny od prostor pro výrobu, skladování a kontrolu jakosti. Na toalety nesmí být vstup přímo z prostor pro výrobu, skladování nebo kontrolu jakosti.

2.   Dílny pro údržbáře musí být pokud možno odděleny od výrobních prostor. Jsou-li ve výrobních prostorech uloženy náhradní díly a nářadí, musí být uloženy v místnostech nebo skříňkách k tomu účelu určených.

3.   Zvířata musí být držena v oddělených prostorech s vlastním vchodem a vlastní vzduchotechnikou.

1.   Osvětlení, teplota, vlhkost a výměna vzduchu musí být přiměřené a takové, aby přímo nebo nepřímo nepříznivě neovlivňovaly veterinární léčivé přípravky během jejich výroby a skladování nebo správnou funkci zařízení. Jsou-li vyžadovány zvláštní podmínky (např. teplota, vlhkost), musí být tyto podmínky specifikovány a monitorovány.

2.   V místě výroby musí být uplatněna vhodná opatření pro monitorování klíčových parametrů prostředí.

1.   Zařízení používané při výrobních nebo kontrolních operacích musí být vhodné pro zamýšlený účel a nesmí pro přípravek představovat žádné nebezpečí. Části výrobního zařízení, které přicházejí do kontaktu s přípravkem, nesmí mít nežádoucí reaktivní, aditivní, adsorbční nebo absorpční vlastnosti, které by mohly ovlivnit jakost přípravku.

2.   Zařízení, které má zásadní význam pro jakost přípravků, musí podléhat náležité kvalifikaci.

3.   Váhy a měřidla musí mít přiměřený rozsah a preciznost, aby byla zajištěna přesnost vážení.

4.   Zařízení musí být provozováno a udržováno tak, aby se minimalizovalo riziko chyby a zabránilo se kontaminaci, křížové kontaminaci a obecně jakémukoli nepříznivému vlivu na jakost přípravku.

5.   Zařízení musí být kalibrováno a podrobováno inspekcím nebo kontrolám ve stanovených intervalech, aby bylo zajištěno jeho náležité fungování. V případě systémů řízených počítačem musí kontroly zahrnovat hodnocení schopnosti systému zajistit integritu dat. O těchto kontrolách musí být vedeny náležité záznamy. Další požadavky týkající se používání systémů řízených počítačem jsou stanoveny v příloze IV.

6.   Zařízení musí být náležitě vyčistěno, aby se zabránilo riziku kontaminace přípravků. Postupy čistění nebo dekontaminace musí být podrobně popsány písemně, aby bylo zajištěno, že se čisticí zařízení nestane zdrojem kontaminace. Zařízení smí být uloženo pouze v čistém a suchém stavu.

7.   Umístění a instalace zařízení musí být takové, aby se minimalizovalo riziko chyb nebo kontaminace. Obecně platí, že zařízení, včetně laboratorního zařízení, nesmí být přemísťováno mezi vysoce rizikovými prostory. Je-li zařízení přemísťováno mezi vysoce rizikovými prostory, musí se uplatnit vhodná opatření, aby se zabránilo riziku křížové kontaminace. V příslušném případě se rovněž musí přehodnotit stav kvalifikace přemístěného zařízení.

8.   Trvale instalovaná potrubí musí být zřetelně označena, aby bylo jasné, jaké médium je jimi vedeno, a v příslušném případě i směr jeho toku.

9.   Rozvody vody pro farmaceutické použití a, je-li to nezbytné, vody další kvality musí být sanitovány podle písemných postupů, v nichž jsou stanoveny akční limity pro mikrobiální kontaminaci a opatření, která mají být přijata.

10.   Vadná zařízení musí být z prostor pro výrobu a kontrolu jakosti odstraněna nebo, pokud to není možné, musí být alespoň zřetelně označena jako vadná.

1.   Prostory a zařízení používané při výrobě veterinárních léčivých přípravků, včetně médií a systémů, musí být odpovídajícím způsobem kvalifikovány, aby byly přiměřené zamýšleným operacím. Kvalifikace musí být prováděna v souladu s požadavky stanovenými v příloze V.

2.   Rozhodnutí o rozsahu a šíři kvalifikace musí vycházet ze zdokumentovaného posouzení rizik.

3.   Před zahájením výroby nového typu veterinárního léčivého přípravku v prostorech, které již byly kvalifikovány, musí výrobce posoudit, zda je s ohledem na specifická rizika a charakteristiky nového výrobního procesu nebo nového přípravku nutná rekvalifikace.

4.   Prostory a zařízení musí být v odpovídajících intervalech opětovně hodnoceny, aby se potvrdilo, že jsou neustále vhodné pro zamýšlené operace.

1.   Musí být zaveden a udržován systém dokumentace, který je přiměřený k dosažení cílů farmaceutického systému jakosti.

2.   Systém dokumentace musí uceleně zahrnovat pokyny a specifikace a další dokumentaci s významem pro farmaceutický systém jakosti a musí zajistit, aby se uchovávaly záznamy o činnostech, které mohou přímo nebo nepřímo ovlivnit jakost veterinárních léčivých přípravků.

3.   Obsah dokumentů musí být jednoznačný a musí být průběžně aktualizován.

4.   Dokumentace může být vedena v různých formách a požadavky stanovené v této kapitole jsou použitelné bez ohledu na formu. Pokud se používají elektronické systémy, systémy fotografických médií, videonahrávací systémy nebo jiné systémy zpracování dat, musí být příslušné systémy nejprve validovány, aby se zajistilo, že tyto systémy jsou vhodné k náležitému ukládání dat během požadované doby uchovávání.

1.   Specifikace a pokyny musí být přehledně uspořádány a jasně formulovány.

2.   Specifikace pro materiály používané při výrobě veterinárních léčivých přípravků a konečného přípravku i pokyny pro výrobu musí být přiměřené k zajištění souladu s registrací a s požadovanou úrovní jakosti. Řádně zdokumentováno musí být zejména následující:

3.   Dokumenty obsahující specifikace a pokyny, včetně jejich změn, musí být schváleny, podepsány a datovány oprávněnými osobami a musí být určeno datum jejich platnosti. Musí být přijaty kroky zajišťující, že bude použita pouze aktuální verze dokumentu.

1.   Musí být vedeny náležité záznamy, aby bylo možné dohledat celou historii šarže. Musí být zdokumentovány alespoň tyto údaje:

2.   Záznamy se musí provádět nebo vyplňovat vždy při provedení příslušné činnosti a takovým způsobem, aby se daly dohledat všechny činnosti, které jsou při výrobě veterinárních léčivých přípravků důležité.

3.   Pro hlavní nebo kritické analytické zkoušky, výrobní zařízení a prostory, kde se přípravek zpracovává, musí být vedeny deníky. Do nich se musí chronologicky zaznamenávat v příslušném případě použití prostor, zařízení nebo metody, kalibrace, údržby, čistění nebo opravy, včetně dat a identifikace osob, které tyto činnosti prováděly.

4.   Příslušné záznamy tvoří základ pro posouzení vhodnosti pro certifikaci a propuštění konkrétní šarže.

1.   Politiky a postupy uplatňované na ochranu jakosti přípravku musí být řádně zdokumentovány, mimo jiné:

2.   Pro hlavní výrobní a zkušební zařízení musí být k dispozici jasné provozní postupy.

3.   Pro každé místo výroby podílející se na výrobě veterinárních léčivých přípravků musí být vypracován základní dokument o místě výroby obsahující obecný popis prostor, činností prováděných v daném místě výroby a zavedeného systému jakosti. Vzorová šablona je uvedena v příloze VI.

1.   Dokumentace šarže musí být uchovávána jeden rok po uplynutí data exspirace šarže, ke které se vztahuje, nebo alespoň pět let po certifikaci šarže kvalifikovanou osobou, podle toho, které období je delší.

2.   Kritická dokumentace, která dokládá informace v registrační dokumentaci, musí být uchovávána po dobu platnosti registrace, včetně relevantních primárních dat, jako jsou data vztahující se k validaci nebo stabilitě. Lze považovat za přijatelné určitou dokumentaci skartovat, například primární data, jež jsou podkladem validačních nebo stabilitních zpráv, pokud jsou tato data nahrazena úplným souborem nových dat. Zdůvodnění takového postupu musí být dokumentováno a musí brát v úvahu požadavky na uchovávání dokumentace šarže. V případě dat z validace procesů musí být průvodní primární data uchovávána alespoň tak dlouho jako záznamy všech šarží, které byly propuštěny na základě této validace.

3.   Doba uchovávání dalších typů dokumentů musí záviset na činnosti, kterou daná dokumentace dokládá.

1.   Musí být zavedena vhodná opatření k zajištění integrity dat od okamžiku, kdy jsou data vytvořena, a po celou příslušnou dobu jejich uchovávání, včetně:

Zavedená opatření musí být úměrná rizikům a kritičnosti dat.

2.   Vydávání, revize, nahrazování a rušení všech dokumentů musí být kontrolováno vedením záznamů o všech revizích (historie revizí).

3.   Provede-li se změna záznamu v dokumentu, musí být doplněna datem a podpisem. Změna se musí provést tak, aby původní údaj zůstal čitelný. V příslušném případě se musí zaznamenat důvod změny.

1.   Výrobní operace (včetně balicích operací) a kontroly musí probíhat ve shodě s jednoznačně vymezenými postupy navrženými tak, aby byla zajištěna jakost přípravku a soulad s požadavky stanovenými v příslušném povolení k výrobě a registraci.

2.   Výrobní kroky, které by mohly ovlivnit jakost nebo reprodukovatelnost výroby, včetně jejich závažných změn, musí být validovány. Výrobní procesy musí být v pravidelně revalidovány, aby se zajistilo, že stále zaručují dosahování požadovaných výsledků. Validace procesů musí splňovat požadavky stanovené v příloze V.

3.   Výrobní postupy musí být řádně zdokumentovány a pravidelně přezkoumávány a musí být podle potřeby vylepšovány. Před provedením jakýchkoli změn se musí zvážit účinky změn výrobního procesu na jakost konečného přípravku a ve vztahu k potřebě zajistit konzistentní výrobu. Před získáním relevantního schválení od příslušných orgánů nesmí být provedena žádná změna specifikací a procesů popsaných v dokumentaci, jež je podkladem registrace, s výjimkou změn, které nevyžadují posouzení, v souladu s článkem 61 nařízení (EU) 2019/6.

4.   Musí být k dispozici přiměřené a dostatečné zdroje pro průběžné výrobní kontroly.

5.   Je třeba se pokud možno vyhnout jakékoli odchylce od pokynů nebo postupů. Dojde-li k odchylce, musí být tato odchylka písemně schválena odpovědnou osobou po posouzení jejího vlivu na jakost, bezpečnost a účinnost, v příslušném případě za účasti kvalifikované osoby. Odchylky musí být prošetřeny s cílem určit základní příčinu a v příslušném případě provést nápravná a preventivní opatření.

6.   Výrobce musí držiteli rozhodnutí o registraci oznámit veškerá omezení výrobních operací, která mohou vést k abnormálnímu snížení dodávek veterinárního léčivého přípravku.

1.   Manipulace s materiály a přípravky, včetně aspektů souvisejících s jejich přejímkou, karanténou, vzorkováním, skladováním, značením a balením, musí probíhat podle písemných postupů nebo pokynů a kde je to potřebné, musí být pořízen zápis.

2.   Všechny došlé materiály musí být zkontrolovány, aby se zajistilo, že zásilka odpovídá objednávce.

3.   Obaly musí být v případě potřeby očistěny. Poškození obalů a jakýkoli jiný problém (např. důkaz o manipulaci s plombou nebo důkaz o porušení obalu), který by mohl nepříznivě ovlivnit jakost materiálu, se musí prošetřit, musí se o tom pořídit zápis a musí to být ohlášeno oddělení odpovědnému za kontrolu jakosti.

4.   Podmínky přepravy nerozplněných přípravků, meziproduktů a vzorků musí být ověřeny, aby bylo zajištěno splnění všech stanovených podmínek.

5.   Došlé materiály musí být ihned po jejich přijetí uvedeny do fyzické nebo administrativní karantény, která trvá do doby, než po ověření souladu s příslušnými specifikacemi odpovědná osoba povolí jejich propuštění. Pokud je jedna dodávka materiálu složena z různých šarží, posuzuje se každá šarže pro účely vzorkování, zkoušení a propuštění samostatně.

6.   Všechny materiály musí být skladovány za vhodných podmínek, aby byla zajištěna jakost, a přehledně, aby se umožnilo oddělení šarží (fyzické nebo elektronické) a obrat zásob.

7.   Obaly musí být náležitě označeny, včetně:

Používají-li se systémy skladování plně řízené počítačem, nemusí být všechny údaje požadované v písmenech a) až d) uvedeny na štítku v čitelné podobě.

8.   Po celou dobu výrobního procesu musí být všechny materiály, obaly s nerozplněnými přípravky, hlavní položky zařízení a v příslušném případě používané místnosti označeny nebo jinak identifikovány s uvedením zpracovávaného přípravku nebo materiálu, jeho síly (v příslušném případě) a čísla šarže. V příslušném případě se v tomto označení uvede rovněž stupeň výroby.

9.   Při manipulaci se suchými materiály nebo přípravky musí být přijata zvláštní opatření, aby se zabránilo vzniku a šíření prachu, zejména u vysoce účinných nebo senzibilizujících materiálů.

1.   U dodavatelů materiálů používaných při výrobě veterinárního léčivého přípravku musí být ověřena jejich způsobilost a musí být schválení. V případě kritických materiálů se vyžaduje kvalifikace dodavatelů. Úroveň dohledu musí být úměrná rizikům, která jednotlivé materiály představují.

2.   Požadavky na jakost (specifikace) materiálů používaných při výrobě veterinárních léčivých přípravků musí být odsouhlaseny s dodavatelem a zdokumentovány.

3.   Soulad s požadavky stanovenými v registraci se musí ověřit pomocí náležitého zkoušení. Požadovaná úroveň dohledu a dalšího zkoušení musí být úměrná rizikům. Strategie zkoušení musí být odůvodněná a musí být provedena alespoň kontrola totožnosti každé šarže prostřednictvím zkoušek provedených na vzorcích odebraných ze všech obalů. Odběr vzorků pouze z části obalů je přijatelný pouze tehdy, jsou-li zavedeny validované postupy založené na zásadách řízení rizik pro jakost, které zajišťují správné značení obalů, a jsou-li řešena potenciální rizika pro jakost, například prostřednictvím kvalifikace dodavatele.

Ve vhodných intervalech založených na riziku se musí provádět kompletní analýza léčivých látek a dalších kritických materiálů a výsledky se musí porovnávat s analytickým certifikátem výrobce nebo dodavatele, aby se ověřila spolehlivost tohoto certifikátu. Zkoušení může být zajištěno externě. Pokud byl při tomto zkoušení zjištěn rozpor, musí být provedeno šetření a přijata vhodná opatření. Přijatelnost analytických certifikátů výrobce nebo dodavatele materiálu musí být pozastavena, dokud tato opatření nejsou splněna.

4.   Před zredukováním rozsahu vnitropodnikového zkoušení se vyžadují dostatečné zkušenosti s příslušným dodavatelem nebo výrobcem léčivých látek zahrnující posouzení předcházejících obdržených šarží a historii shody. Za relevantní faktor se rovněž považuje jakákoliv významná změna ve výrobních nebo zkušebních postupech léčivých látek.

5.   U výrobců a distributorů léčivých látek se musí ve vhodných intervalech v závislosti na riziku provádět audity, aby se potvrdilo, že dodržují správnou výrobní praxi, správnou distribuční praxi a poskytnuté specifikace. Zvláštní pozornost se musí věnovat možnosti křížové kontaminace ostatními materiály v místě výroby. Nedostatky musí být jasně identifikovány a v příslušném případě musí být provedena nápravná a preventivní opatření.

1.   V prostorech a na zařízeních určených k výrobě veterinárních léčivých přípravků obvykle nesmí probíhat výroba produktů, které nejsou léčivými přípravky, s výjimkou případů, kdy jsou účinným způsobem uplatňována opatření k zabránění křížové kontaminace. Zejména v prostorech používaných pro výrobu nebo skladování veterinárních léčivých přípravků nesmí probíhat výroba nebo skladování chemických látek používaných v biocidech a přípravcích na ochranu rostlin, s výjimkou případů, kdy se stejná látka a její třída rovněž používají pro výrobu veterinárních léčivých přípravků.

2.   Pokud jsou veterinární léčivé přípravky vyráběny v prostorech sdílených s produkty, které nejsou léčivými přípravky, musí být v těchto prostorech zavedena správná výrobní praxe pro léčivé přípravky.

3.   Operace s různými přípravky se nesmí provádět současně nebo následně ve stejné místnosti, s výjimkou případů, kdy neexistuje riziko záměny nebo křížové kontaminace.

4.   Před zahájením jakékoli výrobní operace musí být přijata opatření k zajištění toho, aby pracovní prostor a zařízení byly čisté a nevyskytovaly se v nich jakékoliv materiály, přípravky, zbytky přípravků nebo dokumenty, které nejsou potřebné pro stávající operaci. Musí se zabránit záměně materiálů.

5.   V každém stupni výroby musí být přípravky a materiály chráněny před mikrobiální a jinou kontaminací. Riziko křížové kontaminace se posuzuje s ohledem na vlastnosti přípravku a výrobní proces. Musí být posouzeno riziko náhodné křížové kontaminace vycházející z nekontrolovaného uvolňování prachu, plynů, par, aerosolů, genetického materiálu nebo organismů z léčivých látek, ostatních materiálů ve výrobě, z reziduí na zařízení a z oblečení operátorů.

6.   Musí se zavést opatření za účelem prevence křížové kontaminace určená na základě zásad řízení rizik pro jakost. Opatření, která lze za účelem prevence křížové kontaminace zvážit, zahrnují:

7.   Kontrolní strategie se musí zabývat všemi možnými riziky, včetně opatření na úrovni prostor, zařízení a pracovníků, kontrol materiálů používaných při výrobě, provádění účinných sterilizačních a sanitačních postupů a odpovídajících monitorovacích systémů. Všechna použitá opatření musí zajistit, aby přípravky vyrobené v místě výroby nebyly kontaminovány. Nelze výhradně spoléhat na žádný závěrečný proces nebo zkoušky konečného přípravku.

8.   Účinnost prováděných opatření se musí pravidelně přezkoumávat podle stanovených postupů. Toto posouzení musí v případě potřeby vést k provedení nápravných a preventivních opatření.

1.   Na každém balicím pracovišti nebo lince musí být viditelně umístěn název a číslo šarže zpracovávaného přípravku.

2.   Obaly, do nichž se má přípravek plnit, musí být před rozplňováním čisté. Značení štítky musí následovat co nejrychleji po rozplnění a uzavření. Není-li to možné, musí se postupovat vhodným způsobem, aby nemohlo dojít k záměnám nebo k nalepení nesprávných štítků.

3.   Musí být zkontrolována a zaznamenána správnost potiskovacích operací (například čísla kódů, data exspirace). Natištěné a vyražené údaje na obalech musí být výrazné a odolné vůči vyblednutí nebo vymazání.

4.   Musí se kontrolovat správná funkce elektronických čtecích zařízení pro kontrolu kódů, zařízení k odpočítávání štítků nebo podobných zařízení.

5.   Musí být zavedena vhodná opatření, aby nemohlo dojít k záměně, například řezané štítky a jiné volné potištěné materiály musí být uchovávány a přenášeny v samostatných uzavřených obalech. Zvláštní pozornost musí být věnována používání nařezaných štítků a dotiskování údajů mimo linku. Aby nemohlo dojít k záměnám, dává se běžně přednost štítkům odvíjeným z role před nařezanými štítky.

6.   V průběhu balicích operací se u přípravku musí provádět tyto kontroly:

Vzorky odebrané z balicí linky se již nesmí vracet.

7.   Dojde-li při provádění bilance k významnému nebo neobvyklému rozdílu mezi množstvím nerozplněného přípravku a obalových materiálů a počtem vyrobených jednotek, musí se příčina prověřit a objasnit před propuštěním přípravku.

8.   Zastaralé nebo neplatné vnitřní obalové materiály nebo potištěné obalové materiály se musí zlikvidovat a o likvidaci se musí pořídit zápis. Vracejí-li se do skladu potištěné materiály neoznačené kódem šarže, musí být dodržen zdokumentovaný postup.

1.   Zamítnuté materiály musí být zřetelně označeny a musí být uloženy odděleně na vymezeném místě s omezeným přístupem. Musí být buď vráceny dodavateli, nebo v příslušném případě opětovně zpracovány či zlikvidovány. Výše uvedené postupy musí být schváleny a zaznamenány oprávněnými pracovníky.

2.   Opětovné zpracování zamítnutých materiálů je přípustné pouze výjimečně a pouze za předpokladu, že nebude mít vliv na jakost konečného přípravku a že budou splněny specifikace stanovené v registraci. Obnova materiálů odpovídajících požadovaným specifikacím z jiné šarže je možná pouze po vyhodnocení rizik, včetně případného vlivu na dobu použitelnosti. Musí být vedeny záznamy.

3.   Oddělení kontroly jakosti musí posoudit, zda u konečného přípravku, který byl opětovně zpracován, nebo do něhož byl použit opětovně zpracovaný materiál, není potřebné zařadit další zkoušky.

4.   Vrácené přípravky, které nebyly pod kontrolou výrobce, musí být zlikvidovány, s výjimkou případu, kdy oddělení kontroly jakosti potvrdí jejich jakost. Při uvedeném posouzení se musí vzít v úvahu povaha přípravku, jeho stav a historie, zvláštní podmínky skladování a čas, který uplynul od jeho expedice. Vzniknou-li o jakosti přípravku jakékoliv pochybnosti, nesmí být znovu propuštěn k expedici nebo k užívání. Výše uvedené postupy musí být zaznamenány.

1.   Musí být zřízeno a udržováno oddělení kontroly jakosti nezávislé na ostatních odděleních.

2.   Oddělení kontroly jakosti musí mít k dispozici přiměřené zdroje, včetně pracovníků, prostor a zařízení, aby bylo zajištěno účinné provádění kontroly jakosti s ohledem na povahu a rozsah výrobních operací.

3.   Oddělení kontroly jakosti zajišťuje, aby byly prováděny příslušné zkoušky a aby materiály nebyly uvolněny k použití a přípravky nebyly propuštěny k prodeji nebo dodávce dříve, než je jejich jakost posouzena jako vyhovující. Oddělení kontroly jakosti odpovídá přinejmenším za:

Všechny činnosti uvedené v prvním pododstavci písm. a) až e) musí být prováděny podle písemných postupů a, pokud je to nezbytné, zaznamenávány.

4.   Vedoucí pracovník odpovědný za kontrolu jakosti musí dohlížet na všechny postupy kontroly jakosti. Zejména odpovídá za tyto úkoly:

5.   Pracovníci podílející se na kontrole jakosti musí mít přístup do výrobních prostor a ke všem dokumentům, které jsou potřebné pro posouzení kontroly jakosti, včetně:

6.   Příslušná data o kontrole jakosti, jako jsou výsledky zkoušek, výtěžky a data o prostředí, se musí posuzovat způsobem umožňujícím hodnocení trendu. V případě výsledků mimo limit specifikace nebo významných atypických trendů se musí posoudit jejich možný vliv na šarže na trhu. Pokud se na základě uvedeného posouzení dospěje k závěru, že jakost veterinárního léčivého přípravku uvedeného na trh může být ovlivněna nebo že lze očekávat nedostatek dodávek, musí být uvědomeny příslušné orgány.

7.   Před propuštěním konečného veterinárního léčivého přípravku do prodeje nebo distribuce musí být provedena kontrola jakosti. Uvedená kontrola musí zahrnovat všechny relevantní faktory, včetně výrobních podmínek, výsledků zkoušek v průběhu výrobního procesu, přezkoumání výrobní (včetně obalové) dokumentace, souladu se specifikacemi konečného přípravku a prohlídky hotového konečného balení.

8.   Činnosti v oblasti kontroly jakosti lze zajišťovat externě za předpokladu, že jsou dodrženy požadavky stanovené v článku 43. Pokud jsou zkoušky materiálů použitých při výrobě veterinárních léčivých přípravků zadávány externě, musí výrobce sám nebo prostřednictvím třetí strany provést audity s cílem zajistit soulad s příslušnými požadavky na správnou výrobní praxi a poskytnutými specifikacemi nebo metodami.

1.   Musí být vypracován plán vzorkování, který zohlední rizika pro jakost veterinárního léčivého přípravku a vezme v potaz různé materiály používané ve výrobním procesu i různé stupně výroby.

2.   Vzorky musí být reprezentativní pro šarži materiálů nebo přípravků, z níž jsou odebírány. Odběr vzorků musí probíhat podle písemných postupů, které popisují alespoň:

3.   Pracovníci odpovědní za odběr vzorků musí absolvovat školení v těchto oblastech:

4.   Vzorkovnice musí být označeny štítkem udávajícím obsah, číslo šarže, datum odběru vzorků a identifikaci obalových jednotek, ze kterých byly vzorky odebrány. Jsou-li vzorkovnice příliš malé, lze zvážit použití čárových kódů nebo jiných prostředků umožňujících přístup k těmto informacím.

Se vzorkovnicemi musí být nakládáno a musí být skladovány tak, aby se minimalizovalo riziko záměny nebo znehodnocení jejich obsahu. Podmínky uchovávání musí být v souladu s registrací.

5.   Vzorky musí být uchovávány k dispozici příslušným orgánům po tato období:

U konečných přípravků lze referenční a retenční vzorky považovat za vzájemně zaměnitelné.

6.   Referenční vzorky musí být dostatečně velké tomu, aby bylo možné provést minimálně dvě kompletní analytické kontroly šarže v souladu s registrací.

7.   Pokud držitel rozhodnutí o registraci není subjektem odpovědným za propouštění šarží nebo pokud za výrobu nebo propouštění šarží odpovídá několik míst, musí být odpovědnost za odběr a uchovávání referenčních a retenčních vzorků stanovena písemně.

8.   Musí být zajištěna schopnost provádět příslušné zkoušky po celou dobu použitelnosti veterinárního léčivého přípravku.

1.   Musí být provedeny zkoušky, aby se zajistilo, že každá šarže konečného přípravku splňuje příslušné specifikace a je v souladu s registrací. Zkoušky musí být prováděny ve vhodných stupních výroby, aby se prověřily podmínky, které jsou důležité pro jakost přípravku. Zkušební metody musí být validovány.

2.   O provedených zkouškách musí být vedeny tyto záznamy:

3.   Referenční standardy musí být vhodné pro zamýšlený účel. Musí být zdokumentován stav jejich kvalifikace nebo certifikace. Pokud existují, musí být jako primární referenční standardy přednostně používány lékopisné referenční standardy z oficiálně uznaného zdroje; jinak to musí být řádně zdůvodněno. Použití sekundárních standardů musí být zdokumentováno a musí být prokázána jejich návaznost na primární standardy. Lékopisné materiály musí být používány pro účel popsaný v příslušné monografii, pokud relevantní příslušný orgán neschválil jiné použití.

4.   Materiály používané pro zkoušky kontroly jakosti, jako jsou zkoumadla, živné půdy, skleněné nádobí a referenční standardy, musí být vhodné kvality a musí být používány v souladu s návodem výrobce; jinak to musí být odborně zdůvodněno. U zkoumadel a živných půd musí být na štítku uvedeno datum jejich exspirace a podmínky jejich uchovávání. V případě potřeby se při přejímce nebo před použitím zváží ověření nebo zkouška totožnosti.

5.   Zvířata používaná při zkoušení složek, materiálů nebo přípravků musí být, je-li to třeba, před použitím ponechána v karanténě. Musí být chována a kontrolována tak, aby bylo zajištěno, že budou způsobilá pro zamýšlené použití. Kromě toho musí být identifikována a musí se vést záznamy o jejich používání.

6.   Použité mikrobiologické půdy a kmeny musí být dekontaminovány podle standardního postupu a likvidovány způsobem zabraňujícím křížové kontaminaci.

1.   Po udělení registrace se musí zavést program s cílem ověřit, zda veterinární léčivý přípravek za příslušných podmínek pro uchovávání uvedených v registraci a v obalu, v němž se má prodávat, po celou dobu doby použitelnosti i nadále splňuje specifikace (dále jen „průběžný program stability“).

2.   Průběžný program stability musí být popsán v písemném protokolu, v němž musí být mimo jiné uveden počet šarží, zkušební metody, které budou použity, kritéria přijatelnosti a zkušební intervaly. Metodika v průběžném programu stability se může lišit od přístupu použitého k získání dat o stabilitě předložených v žádosti o registraci (např. různá četnost zkoušek) za předpokladu, že je odůvodněná.

3.   Průběžné studie stability se musí obvykle provádět na konečném přípravku tak, jak byl propuštěn výrobcem, není-li řádně zdůvodněn jiný přístup. Pokud jsou meziprodukty nebo nerozplněné přípravky uchovávány po delší období, zváží se, zda by do průběžného programu stability neměly být zahrnuty šarže, které byly vyrobeny z materiálů uchovávaných po delší období. Studie stability u rekonstituovaného přípravku nemusí být v rámci průběžného programu stability prováděny.

4.   Počet šarží a četnost zkoušek musí být dostatečné pro provedení analýzy trendů a musí se zohlednit rizika, jako jsou významné změny ve výrobě nebo významné odchylky, přepracování nebo opětovné zpracování. Do průběžného programu stability se musí zahrnout minimálně jedna šarže za rok od každé síly a od každého typu obalu, s výjimkou případů, kde v daném roce nebyla vyrobena žádná šarže nebo je jinak zdůvodněna odlišná četnost. Četnost zkoušek lze upravit zejména v případech, kdy průběžné sledování stability vyžaduje zkoušení za použití zvířat a nejsou k dispozici žádné vhodné alternativní techniky. Přístupy „bracketing“ a „matrixing“ lze uplatnit, pokud jsou v protokolu odborně zdůvodněny.

5.   Výsledky průběžných studií stability musí být pravidelně přezkoumávány a musí být k dispozici klíčovým pracovníkům, zejména kvalifikované osobě. Musí být uchováváno shrnutí všech vytvořených dat.

1.   Před transferem zkušební metody musí transferující místo ověřit, že zkušební metoda je v souladu s registrací a příslušnými regulačními požadavky.

2.   Transfer zkušebních metod z jedné laboratoře (transferující laboratoř) do druhé laboratoře (přijímající laboratoř) musí být popsán v podrobném protokolu.

3.   Protokol o transferu musí mimo jiné obsahovat tyto prvky:

4.   Odchylky od protokolu musí být prošetřeny před uzavřením procesu technického transferu. Zpráva o technickém transferu musí zdokumentovat srovnání výsledků procesu a musí případně identifikovat oblasti vyžadující další revalidaci zkušební metody.

1.   Každé místo výroby veterinárních léčivých přípravků v Unii musí mít alespoň jednu kvalifikovanou osobu.

2.   Za účelem splnění povinnosti stanovené v čl. 97 odst. 6 nařízení (EU) 2019/6 musí kvalifikovaná osoba ověřit alespoň tyto aspekty:

Kvalifikovaná osoba, která nese odpovědnost za zajištění toho, aby byla provedena ověření uvedená v prvním pododstavci, může těmito úkoly pověřit příslušně vyškolené pracovníky nebo třetí strany.

3.   Kvalifikovaná osoba musí mít přístup k veškeré dokumentaci týkající se kroků, za něž přebírá odpovědnost, včetně podrobností o registraci nezbytných k posouzení toho, zda byly splněny příslušné požadavky, a příslušných dat o celém výrobním procesu veterinárního léčivého přípravku, včetně případných dovozních činností.

4.   Pokud se na posouzení jedné šarže veterinárního léčivého přípravku podílí více než jedna kvalifikovaná osoba, musí být jasně písemně stanoveno rozdělení odpovědnosti mezi nimi, včetně podrobností o odpovědnosti za posouzení případných odchylek.

5.   Kvalifikovaná osoba může vycházet z auditů provedených třetími stranami, které potvrzují soulad se správnou výrobní praxí v konkrétních místech výroby. V takových případech se použijí požadavky stanovené v článku 43. Kvalifikovaná osoba musí mít přístup k veškeré dokumentaci, která je relevantní pro přezkum výsledku auditu.

Pro schválení zprávy z auditu musí kvalifikovaná osoba vzít v úvahu:

1.   Šarže veterinárních léčivých přípravků mohou být propuštěny k prodeji nebo dodávce na trh pouze poté, co kvalifikovaná osoba – prostřednictvím zprávy o kontrole – potvrdí, že každá šarže veterinárního léčivého přípravku byla vyrobena a zkoušena v souladu s požadavky registrace a správné výrobní praxe. Certifikaci může provádět pouze kvalifikovaná osoba výrobce popsaného v registraci. Vzor certifikátu o propuštění šarže je uveden v příloze VIII.

2.   Kvalifikovaná osoba může vycházet ze zkoušení pro propouštění v reálném čase nebo z parametrického propouštění pouze tehdy, jsou-li splněny podmínky a požadavky stanovené v příloze IX.

3.   Doklad o certifikaci uvedené v odstavci 1 zaznamená kvalifikovaná osoba v registru nebo v rovnocenném dokumentu stanoveném k tomuto účelu. Registr nebo rovnocenný dokument musí být průběžně aktualizován a musí být nadále k dispozici příslušnému orgánu jeden rok po uplynutí data exspirace šarže, ke které se vztahuje, nebo alespoň pět let po certifikaci šarže kvalifikovanou osobou, podle toho, které období je delší.

4.   Kvalifikovaná osoba, která provádí certifikaci šarže veterinárního léčivého přípravku, může převzít plnou odpovědnost za všechny fáze výroby šarže nebo může tuto odpovědnost sdílet s jinými kvalifikovanými osobami, které potvrdily soulad konkrétních kroků při výrobě a kontrole šarže.

Provádí-li místo výroby pouze operace částečné výroby, musí kvalifikovaná osoba v tomto místě přinejmenším potvrdit, že operace prováděné v tomto místě výroby byly provedeny v souladu se správnou výrobní praxí a podmínkami písemné dohody, v níž jsou podrobně popsány operace, za něž je místo výroby odpovědné. Částečná výroba smí probíhat pouze v místě výroby schváleném v souladu s registrací. Vzor konfirmace částečné výroby je uveden v příloze VIII.

5.   Pokud různé šarže konečného přípravku pocházejí z téže šarže nerozplněného přípravku, může být certifikace různých šarží konečného přípravku založena na zkoušení kontroly jakosti předtím certifikované šarže za předpokladu, že je to odůvodněno na základě zásad řízení rizik pro jakost. Kvalifikovaná osoba musí ověřit alespoň tyto prvky:

6.   Pokud kvalifikovaná osoba certifikuje šarži veterinárního léčivého přípravku v souladu s odstavcem 1, přidělí této šarži propouštěcí status prostřednictvím formálního a jednoznačného oznámení místu výroby, které přípravek propouští.

7.   Dokud šarži nebude přidělen propouštěcí status uvedený v odstavci 6, musí zůstat v místě výroby nebo musí být přepravována v karanténě na jiné místo výroby, které bylo k tomuto účelu schváleno. Musí se zavést bezpečnostní opatření, jimiž se zajistí, že necertifikované šarže nebudou propuštěny. Tato bezpečnostní opatření mohou být fyzické povahy (uplatnění segregace a značení) nebo elektronické povahy (používání validovaných systémů řízených počítačem). Když dochází k přesunu necertifikovaných šarží z jednoho schváleného místa výroby do druhého, musí se zachovat bezpečnostní opatření bránící předčasnému propuštění.

1.   Za účelem splnění povinnosti stanovené v čl. 97 odst. 7 nařízení (EU) 2019/6 smí certifikace kvalifikovanou osobou proběhnout až po fyzickém dovozu. Místo fyzického dovozu a místo kvalifikované osoby odpovědné za certifikaci/konfirmaci musí být povoleno v souladu s čl. 88 odst. 1 nařízení (EU) 2019/6.

2.   Odběr vzorků dováženého přípravku musí být pro danou šarži plně reprezentativní. Vzorky požadované pro zkoušení dovážené šarže i referenční a/nebo retenční vzorky mohou být odebrány buď po dodání do Unie, nebo je lze odebrat v místě výroby ve třetí zemi v souladu se zdokumentovaným postupem. Odpovědnosti ve vztahu k odběru vzorků se musí být vymezit v písemné dohodě uzavřené mezi místy výroby. Veškeré vzorky odebrané mimo Unii se musí přepravovat za přepravních podmínek odpovídajících šarži, kterou reprezentují.

3.   V případě, že se odběr vzorků uskutečňuje v místě výroby ve třetí zemi, musí být zdokumentovaný postup uvedený v odstavci 2 odůvodněn v souladu se zásadami řízení rizik pro jakost a musí zahrnovat alespoň tyto prvky:

4.   Místo výroby odpovědné za certifikaci musí výrobce ze třetí země kvalifikovat a provádět pravidelné monitorování, a to i prostřednictvím auditů na místě, aby byl zajištěn soulad se správnou výrobní praxí a registrací.

1.   Externí zajišťování operací vztahujících se k výrobě nebo kontrole veterinárních léčivých přípravků musí probíhat na základě písemné smlouvy, v níž jsou jednoznačně stanoveny odpovědnosti obou stran.

2.   Výrobce (dále jen „objednatel“) musí posoudit vhodnost dodavatele (dále jen „příjemce smlouvy“) pro provádění externě zajišťovaných činností.

3.   Objednatel musí zajistit, aby byly příjemci smlouvy předány odpovídající informace pro provedení externě zajišťovaných činností a aby si byl příjemce smlouvy vědom veškerých problémů spojených s přípravkem nebo prací, které by mohly představovat nebezpečí pro prostory, zařízení, pracovníky, ostatní materiály či ostatní přípravky.

4.   Smlouva musí zahrnovat ještě tyto další aspekty:

5.   Objednatel musí záznamy a výsledky související s externě zajišťovanými činnostmi přezkoumávat a vyhodnocovat a v případě potřeby musí přijmout příslušná opatření.

1.   Musí být zaveden systém, který zajistí, aby všechny reklamace související s jakostí, přijaté ústně nebo písemně, byly zaznamenány a důkladně prošetřeny a aby byla provedena náležitá opatření, včetně případného stažení veterinárních léčivých přípravků.

2.   Pracovníci odpovědní za vyřizování reklamací souvisejících s jakostí a šetření závad v jakosti musí být nezávislí na marketingových a prodejních odděleních, není-li odůvodněno jinak. Pokud se daného šetření neúčastní kvalifikovaná osoba, která se podílela na certifikaci dotčených šarží, musí o tom být včas informována.

3.   Musí být vypracovány provozní postupy popisující kroky, které mají být přijaty po přijetí reklamace související s jakostí. Tyto provozní postupy musí zahrnout alespoň následující:

4.   V případech, že jsou reklamace související s jakostí a podezření na závady v jakosti vyřizovány centrálně v rámci organizace, musí být zdokumentovány úlohy a odpovědnosti jednotlivých zúčastněných stran.

5.   Pokud veterinární léčivý přípravek vyrábí subjekt, který není držitelem rozhodnutí o registraci, musí se písemně stanovit úloha a odpovědnosti výrobce, držitele rozhodnutí o registraci a jakýchkoliv dalších relevantních třetích stran.

6.   V případě, že byla objevena závada v jakosti určité šarže nebo existuje podezření na takovou závadu, musí být zvážena potřeba kontroly i jiných šarží nebo v některých případech i jiných přípravků, aby se určilo, zda nejsou také ovlivněny. Musí být vyšetřeny šarže, které mohou obsahovat část závadné šarže nebo závadné složky.

7.   Vyšetření závady v jakosti musí zahrnovat přezkoumání předešlých hlášení o závadách v jakosti nebo jiných relevantních informací naznačujících specifické nebo opakující se problémy.

8.   Prioritou při vyšetřování je zajistit, aby byla přijata vhodná opatření k minimalizaci rizik. Všechna přijatá rozhodnutí a opatření musí odpovídat úrovni rizika a musí být zdokumentována. Účinnost provedených nápravných a preventivních opatření musí být sledována.

9.   Závady v jakosti musí být včas hlášeny držiteli rozhodnutí o registraci. V případě potvrzené závady v jakosti, která by mohla vyústit ve stahování přípravku nebo v mimořádné omezení dodávek, musí být informovány rovněž příslušné orgány. Neplánované odchylky popsané v článku 42 nemusí být hlášeny.

10.   Opatření k řešení závad v jakosti musí být úměrná rizikům a prioritou musí být ochrana léčených zvířat a bezpečnost uživatelů. Je-li to možné, musí být opatření, která mají být přijata, předem projednána s dotčenými příslušnými orgány.

1.   Musí být stanoveny postupy pro stahování přípravků, včetně způsobu, jakým má být stahování zahájeno, kdo má být v případě stahování informován (včetně příslušných orgánů) a jak má být se staženým materiálem nakládáno. Musí být jasně stanovena úloha a úkoly výrobce a držitele rozhodnutí o registraci, pokud jde o zahájení a organizaci stahování.

2.   Musí být zajištěno, aby operace stahování bylo možné zahájit okamžitě a kdykoli. V některých případech může být nutné zahájit stahování přípravků dříve, než je zjištěna základní příčina a plný rozsah závady v jakosti, aby byla zajištěna ochrana zdraví spotřebitelů nebo zdraví zvířat.

3.   Účinnost postupu stahování musí být pravidelně hodnocena, včetně situací v rámci pracovní doby i mimo pracovní dobu. Musí být zváženo provedení zkušebního stahování a výsledek tohoto hodnocení musí být zdokumentován.

4.   Stažené přípravky musí být označeny a uskladněny odděleně na bezpečném místě až do rozhodnutí o jejich dalším osudu. O průběhu stahování musí být až do jeho dokončení vedeny záznamy a musí být vypracována závěrečná zpráva, včetně bilance množství dotčených přípravků nebo šarží, které bylo dodáno na trh, a množství, které se podařilo vrátit zpět.

5.   Pokud nejsou nutná urychlená opatření na ochranu zdraví spotřebitelů nebo zvířat, musí být před zahájením stahování informovány všechny dotčené příslušné orgány. Příslušné orgány musí být rovněž informovány v případech, kdy stažení závadné šarže není navrhováno, protože datum exspirace šarže již uplynulo.

6.   Kromě stahování mohou být při řízení rizik představovaných závadami v jakosti zvážena další opatření ke snížení rizik, např. předání náležitých informací zdravotnickým pracovníkům. Taková opatření musí být projednána s příslušnými orgány a musí být jimi schválena.