(EU) 2021/17Prováděcí nařízení Komise (EU) 2021/17, ze dne 8. ledna 2021 o stanovení seznamu změn, které nevyžadují posouzení, podle nařízení Evropského parlamentu a Rady (EU) 2019/6 (Text s významem pro EHP)

Změna

Požadavky

Požadavky uvedené v řádku určeném pro hlavní oddíl jsou platné pro každý pododdíl dotčeného oddílu. Veškeré další požadavky uvedené v příslušném pododdílu by se měly chápat v souvislosti s požadavky, které jsou uvedeny v hlavním oddílu.

Číslo

Podmínky

Dokumentace, kterou je třeba poskytnout

A

Administrativní změny

▼M3

1

Změna názvu či adresy:

a)

Držitel rozhodnutí o registraci musí nadále zůstat stejnou právnickou osobou. Držitel rozhodnutí o registraci musí být již zaveden v informačních systémech Unie, které uchovávají a poskytují údaje o organizacích.

b)

Místo výroby nebo místo kontroly jakosti a veškeré výrobní operace se nezmění.

Výrobce nebo dodavatel musí být již zaveden v informačních systémech Unie, které uchovávají a poskytují údaje o organizacích (netýká se výrobců/dodavatelů výchozí suroviny a činidla).

c)

Místo výroby a veškeré výrobní operace se nezmění.

Držitel ASMF musí být již zaveden v informačních systémech Unie, které uchovávají a poskytují údaje o organizacích.

Aktualizované „povolení k přístupu“ k základnímu dokumentu o účinné látce

d)

Místo výroby a veškeré výrobní operace se nezmění.

e)

Místo výroby nebo místo kontroly jakosti a veškeré výrobní operace se nezmění.

Výrobce nebo dodavatel musí být již zaveden v informačních systémech Unie, které uchovávají a poskytují údaje o organizacích.

▼B

2

Změna (smyšleného) názvu veterinárního léčivého přípravku

Kontrola přijatelnosti nového názvu, kterou provádí agentura nebo případně příslušný vnitrostátní orgán, se dokončí s kladným výsledkem.

3

Změna názvu účinné nebo pomocné látky

Látka musí zůstat stejná.

U veterinárních léčivých přípravků pro zvířata určená k produkci potravin se před provedením této změny musí změnit položka pro příslušnou látku v nařízení (ES) č. 470/2009.

4

Změna ATCvet kódu

Tuto změnu lze provést až po úpravě indexu kódu anatomicko-terapeuticko-chemické klasifikace veterinárních léčiv (ATCvet kódu).

B

Změny části registrační dokumentace týkající se jakosti

▼M3

1

Změna názvu či adresy dodavatele složky nebo zdravotnického prostředku, které jsou součástí balení konečného přípravku (jsou-li tyto údaje uvedeny v registrační dokumentaci)

Dodavatel musí být již zaveden v informačních systémech Unie, které uchovávají a poskytují údaje o organizacích.

Místo výroby se nezmění.

▼B

2

Změna názvosloví (1) materiálu vnitřního obalu konečného přípravku

Změna se provede až po změně názvu obalu v databázi standardních termínů na internetových stránkách Evropského ředitelství pro kvalitu léčiv a zdravotní péče (EDQM).

3

Vypuštění:

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

▼M3

a)

Vypuštění nesmí být důsledkem kritických nedostatků, které se týkají výroby.

Musí zůstat alespoň jedno již povolené místo nebo jeden již povolený výrobce vykonávající tutéž funkci jako místo (místa) / výrobce (výrobci), kterých se vypuštění týká.

V rámci Evropské unie nebo Evropského hospodářského prostoru musí zůstat alespoň jedno místo nebo jeden výrobce odpovídající za uvolňování šarží.

▼B

b)

Konečný přípravek, účinná látka, meziprodukty nebo materiály přítomné v průběhu výrobního procesu používané při výrobě konečného přípravku musí být nadále v souladu se schválenými specifikacemi.

Vypuštění nesmí být důsledkem kritických nedostatků, které se týkají výroby.

c)

Změna se nesmí týkat závazku nebo neočekávaných událostí během výroby.

Změna se nesmí týkat kritické zkoušky v průběhu výrobního procesu a nesmí mít potenciál ovlivnit totožnost, jakost, čistotu, aktivitu nebo fyzikální vlastnosti účinné látky, výchozí suroviny, meziproduktu nebo činidla používaných ve výrobním procesu účinné látky.

Srovnávací tabulka předcházejících a nových zkoušek v průběhu výrobního procesu.

d)

Změna se nesmí týkat závazku nebo neočekávaných událostí během výroby.

Změna se nesmí týkat kritického parametru specifikací nebo mít potenciál ovlivnit totožnost, jakost, čistotu, aktivitu nebo fyzikální vlastnosti účinné látky, výchozí suroviny, meziproduktu nebo činidla používaných ve výrobním procesu účinné látky.

Srovnávací tabulka předcházejících a nových specifikací.

e)

Příslušným vnitrostátním orgánem nebo agenturou již musí být povolen alternativní zkušební postup, přičemž se jedná o zkušební postup, který nebyl přidán prostřednictvím postupu pro změnu podle článku 61 nařízení (EU) 2019/6.

f)

Zbylé aspekty úpravy přípravku musí případně odpovídat pokynům k dávkování a délce léčby definovaným v souhrnu údajů o přípravku.

g)

Změna se nesmí týkat závazku nebo neočekávaných událostí během výroby materiálu vnitřního obalu či uchovávání účinné látky nebo konečného přípravku.

Změna se nesmí týkat kritického parametru nebo mít potenciál ovlivnit totožnost nebo jakost vnitřního obalu.

Srovnávací tabulka předcházejících a nových specifikací.

h)

Změna nesmí být způsobena neočekávanou událostí nebo výsledky mimo rozsah specifikací během provedení změn popsaných v protokolu.

▼M3

i)

Změna nesmí mít potenciál ovlivnit totožnost, sílu, jakost, čistotu, aktivitu, bezpečnost nebo účinnost konečného přípravku.

U veterinárních léčivých přípravků k perorálnímu podání změna neovlivňuje příjem cílovými druhy.

Nesmí dojít ke změně funkčních vlastností lékové formy (např. doby rozpadu, disolučního profilu).

Jakákoli drobná úprava složení za účelem zachování celkové hmotnosti se provede prostřednictvím pomocné látky, která v současnosti tvoří hlavní součást složení konečného přípravku.

Studie stability byly zahájeny v souladu s podmínkami stanovenými v příslušných pokynech, v rámci mezinárodní spolupráce pro harmonizaci technických požadavků na registraci veterinárních léčivých přípravků (ICH/VICH) a Evropském lékopise atd. (s uvedením čísel šarží) a příslušné parametry stability byly posouzeny alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu, žadatel má k dispozici uspokojivé údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců a profil stability se podobá v současnosti registrované situaci. Poskytne se záruka, že uvedené studie budou dokončeny a že uvedené údaje budou neprodleně poskytnuty příslušným orgánům (společně s návrhem opatření), nebudou-li na konci doby použitelnosti odpovídat specifikacím nebo potenciálně odpovídat specifikacím. Případně se kromě toho provede zkouška fotostability.

▼B

j)

Léková forma musí zůstat beze změny. Musí být k dispozici vhodný alternativní způsob získání rozpouštědla nebo ředidla k bezpečnému a účinnému užívání.

k)

Změna se nesmí týkat závazku nebo neočekávaných událostí během výroby.

Změna se nesmí týkat kritického parametru nebo mít potenciál ovlivnit totožnost, jakost, čistotu, aktivitu nebo fyzikální vlastnosti konečného přípravku nebo výchozí suroviny, meziproduktu nebo činidla používaných ve výrobním procesu konečného přípravku.

Srovnávací tabulka předcházejících a nových zkoušek v průběhu výrobního procesu a limitů.

l)

m)

Změna se nesmí týkat závazku nebo neočekávaných událostí během výroby.

Změna se nesmí týkat kritického parametru nebo mít potenciál ovlivnit totožnost, jakost, čistotu, aktivitu nebo fyzikálních vlastností pomocné látky.

Srovnávací tabulka předcházejících a nových parametrů nebo limitů specifikací.

n)

Změna se nesmí týkat závazku nebo neočekávaných událostí během výroby.

Změna se nesmí týkat kritického parametru nebo mít potenciál ovlivnit totožnost, sílu, jakost, čistotu, aktivitu nebo fyzikálních vlastností konečného přípravku.

Srovnávací tabulka předcházejících a nových parametrů nebo limitů specifikací.

o)

Změna nesmí ovlivnit podání, použití nebo bezpečnost konečného přípravku.

p)

Změna se nesmí týkat závazku nebo neočekávaných událostí během výroby. Změna se nesmí týkat kritického parametru nebo mít potenciál ovlivnit totožnost nebo kvalitu odměrného zařízení nebo aplikátoru.

Srovnávací tabulka předcházejících a nových specifikací.

q)

Alternativní zkušební postup již musí být povolen příslušným vnitrostátním orgánem nebo agenturou.

r)

Zbývající velikosti balení musí vyhovovat dávkování a délce léčby schváleným v souhrnu údajů o přípravku.

s)

Změna nesmí zahrnovat vypuštění složky (složek) nebo zdravotnického prostředku (zdravotnických prostředků), které jsou součástí balení.

t)

V registrační dokumentaci musí zůstat alespoň jeden výrobce stejné látky.

u)

V registrační dokumentaci musí zůstat alespoň jeden výrobce stejné látky.

v)

Zbývající forma (formy) nebo síla (síly) musí být vyhovující tak, aby umožnily přesné dávkování přípravku a délku léčby bez použití většího množství úprav (např. několik pipet nebo tablet) nebo použití neschválených rozdělených dávek (např. půlky tablet, které ještě nebyly registrovány).

▼M3

4

Změna výrobce výchozí suroviny, činidla nebo meziproduktu používaných ve výrobním procesu účinné látky nebo změna výrobce účinné látky v případě, že součástí schválené registrační dokumentace není certifikát shody s Evropským lékopisem

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

a)

Změna se nesmí týkat sterilní účinné látky nebo biologické či imunologické látky.

Nový výrobce musí být již zaveden v informačních systémech Unie, které uchovávají a poskytují údaje o organizacích.

U výchozích surovin a činidel musí být specifikace (včetně kontrol v průběhu výrobního procesu a metod analýzy všech materiálů) totožné se specifikacemi, které již byly schváleny. U meziproduktů a účinné látky (účinných látek) musí být specifikace (včetně kontrol v průběhu výrobního procesu a metod analýzy všech materiálů), způsob přípravy (včetně velikosti šarže) a podrobný způsob syntézy totožné s těmi, které již byly schváleny.

Jsou-li v tomto procesu používány materiály lidského nebo živočišného původu, výrobce nevyužije žádného nového dodavatele, u něhož se vyžaduje posouzení virové bezpečnosti nebo soulad se stávajícím Pokynem pro minimalizaci rizika přenosu agens zvířecí spongiformní encefalopatie prostřednictvím humánních a veterinárních léčivých přípravků (Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products).

V příslušných případech údaje o TSE.

Výsledky analýzy alespoň dvou šarží (minimálně pilotního rozsahu).

Prohlášení kvalifikované osoby.

b)

Změna se nesmí týkat sterilní účinné látky nebo biologické či imunologické látky.

Nový výrobce nebo nové místo musí být již zavedeni v informačním systému Unie, který uchovává a poskytuje údaje o organizacích.

Je třeba, aby byl úspěšně dokončen převod metod z předcházejícího místa na nové.

c)

Změna se nesmí týkat sterilní účinné látky nebo biologické či imunologické látky.

Nový výrobce nebo nové místo musí být již zavedeni v informačních systémech Unie, které uchovávají a poskytují údaje o organizacích.

Změna nesmí vést k nepříznivé změně fyzikálně-chemických vlastností.

Specifikace velikosti částic účinné látky a příslušná analytická metoda se nezmění.

Výsledky analýzy alespoň dvou srovnávacích šarží (minimálně pilotního rozsahu).

Prohlášení kvalifikované osoby.

d)

Nesmí dojít ke změně podmínek uchovávání, doby použitelnosti a specifikací.

Nové místo musí být již zavedeno v informačních systémech Unie, které uchovávají a poskytují údaje o organizacích.

▼B

5

Zkrácení doby reatestace nebo doby uchovávání v případě, že součástí schválené registrační dokumentace není certifikát shody s Evropským lékopisem, který se týká doby reatestace

Změna nesmí být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani znepokojením ohledně stability.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace, případně včetně specifikací a potvrzení stability.

6

Zpřísnění podmínek uchovávání týkajících se:

Změna nesmí být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani znepokojením ohledně stability.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace, případně včetně specifikací a potvrzení stability.

a)

b)

7

Změna schváleného protokolu o stabilitě účinné látky (včetně výchozí suroviny, činidla nebo meziproduktu)

Změna nesmí být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani znepokojením ohledně stability.

Změna nesmí mít potenciál ovlivnit totožnost, sílu, jakost, čistotu, aktivitu nebo fyzikální vlastnosti účinné látky.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace, včetně výsledků odpovídajících studií stability v reálném čase.

8

Provedení změn uvedených ve schváleném protokolu řízení změn u účinné látky

Změna musí být v souladu s protokolem řízení změn a je třeba, aby výsledky provedených studií poukazovaly na to, že jsou splněna kritéria přijatelnosti předem stanovená v protokolu.

Provedení změny nesmí vyžadovat žádné další podpůrné údaje pro protokol řízení změn.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

▼M3

9

Změna velikosti šarže (včetně rozsahů velikosti šarže) účinné látky nebo meziproduktu používaného ve výrobním procesu účinné látky

Změna se nesmí týkat biologické či imunologické látky.

Změna nesmí mít nepříznivý vliv na reprodukovatelnost procesu.

Změny způsobů výroby si vyžádá pouze rozšíření nebo omezení výroby, např. používání zařízení s odlišnou velikostí.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

Výsledky zkoušek provedených u alespoň dvou šarží v souladu se specifikacemi týkajícími se navrhované velikosti šarže.

a)

Změna se nesmí týkat sterilní účinné látky.

Účinná látka a všechny meziprodukty, činidla, katalyzátory nebo rozpouštědla musí být nadále v souladu se schválenými specifikacemi.

b)

Změna nesmí být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani pochybnostmi ohledně stability.

c)

Změna se nesmí týkat sterilní účinné látky.

Meziprodukty, činidla, katalyzátory nebo rozpouštědla používané v tomto procesu se nezmění.

Účinná látka a všechny meziprodukty, činidla, katalyzátory nebo rozpouštědla musí být nadále v souladu se schválenými specifikacemi.

Změna nesmí vést k nepříznivé změně kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot nebo fyzikálně-chemických vlastností účinné látky.

Změna se nesmí týkat důvěrné části základního dokumentu o účinné látce (ASMF).

▼B

10

Změna zkoušek nebo limitů používaných v průběhu výrobního procesu při výrobě účinné látky

Změna nesmí být důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací.

Změna nesmí být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, např. novou nekvalifikovanou nečistotou; změnou celkových limitů nečistot.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace u nové zkušební metody, validace a údajů o šaržích, podle potřeby.

Srovnávací tabulka předcházejících a nových zkoušek v průběhu výrobního procesu a limitů.

a)

Změna musí být v rozsahu v současnosti schválených limitů. Zkušební postup se nezmění nebo musí být jeho změny jen drobné.

b)

Žádná nová zkušební metoda se nesmí týkat nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

Nová zkušební metoda nesmí být biologickou, imunologickou nebo imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku, kromě případu, kdy je touto metodou standardní lékopisná mikrobiologická metoda.

▼M3

11

Změna parametrů nebo limitů specifikace účinné látky, výchozí suroviny, meziproduktu nebo činidla používaných ve výrobním procesu účinné látky nebo vnitřního obalu účinné látky

Změna nesmí být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby nebo skladování (např. novou nekvalifikovanou nečistotou nebo změnou celkového obsahu nečistot).

Změna nesmí být důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo během postupu v případě změny podle článku 62 nařízení (EU) 2019/6), pokud nebyla posouzena a odsouhlasena jako součást následného opatření v rámci předchozího postupu podle nařízení (EU) 2019/6.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

Srovnávací tabulka předcházejících a nových parametrů a limitů specifikací.

a)

Zkušební postup se nezmění nebo musí být jeho změny jen drobné.

Změna musí být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

▼M3 —————

▼M3

c)

Zkušební postup se nezmění nebo musí být jeho změny jen drobné.

Změna musí být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

d)

Nová zkušební metoda se nesmí týkat nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

Nová zkušební metoda nesmí být biologickou, imunologickou nebo imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku, kromě případu, kdy je touto metodou standardní lékopisná mikrobiologická metoda.

Změna se nesmí týkat genotoxické nečistoty.

Pokud změna zahrnuje konečnou účinnou látku s výjimkou zbytkových rozpouštědel, která musí být v souladu s limity ICH/VICH, každá nová kontrola nečistot musí být v souladu s Evropským lékopisem či lékopisy členských států.

Podrobné údaje o každé nové analytické metodě a případně validační údaje.

Výsledky analýzy dvou výrobních šarží (tří výrobních šarží u biologických látek, není-li odůvodněno jiné množství) příslušné látky pro všechny parametry specifikace.

Případně srovnávací údaje o disolučním profilu konečného přípravku alespoň pro jednu pilotní šarži, která obsahuje účinnou látku, v souladu se stávající a navrhovanou specifikací. V případě rostlinných veterinárních léčivých přípravků lze uznat srovnávací údaje týkající se rozpadavosti.

Odůvodnění držitele rozhodnutí o registraci nebo případně držitele ASMF týkající se nových parametrů a limitů specifikací.

▼M3

e)

Nová zkušební metoda se nesmí týkat nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

Podrobné údaje o každé nové analytické metodě a případně validační údaje.

Výsledky analýzy dvou šarží vnitřního obalu, pokud jde o parametry specifikace.

Odůvodnění držitele rozhodnutí o registraci nebo případně držitele ASMF týkající se nových parametrů a limitů specifikací.

▼M3

12

Drobné změny:

a)

Zkušební metoda nesmí být biologickou, imunologickou nebo imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla (nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody).

V souladu s příslušnými pokyny musí být provedeny odpovídající validační studie a z jejich výsledků musí vyplývat, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému.

Nesmí dojít k žádným změnám celkových limitů nečistot; nesmí být zjištěny žádné nové nekvalifikované nečistoty.

Metoda analýzy se nezmění (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody).

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace, případně včetně popisu analytické metody, souhrnu validačních údajů a revidované specifikace pro nečistoty.

Srovnávací výsledky validace nebo, je-li to odůvodněné, srovnávací výsledky analýz prokazující, že stávající zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné.

b)

V souladu s příslušnými pokyny musí být provedeny odpovídající validační studie a z jejich výsledků musí vyplývat, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému.

Metoda analýzy se nezmění (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody).

Žádná nová zkušební metoda se nesmí týkat nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace, případně včetně popisu analytické metody a souhrnu validačních údajů.

Srovnávací výsledky validace nebo, je-li to odůvodněné, srovnávací výsledky analýz prokazující, že stávající zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné.

c)

Zkušební metoda nesmí být biologickou, imunologickou nebo imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku.

V souladu s příslušnými pokyny musí být provedeny odpovídající validační studie a z jejich výsledků musí vyplývat, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému.

Nesmí dojít k žádným změnám celkových limitů nečistot; nesmí být zjištěny žádné nové nekvalifikované nečistoty.

Metoda analýzy se nezmění (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody).

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

d)

Změna se nesmí týkat biologické či imunologické účinné látky.

Změna nesmí být změnou zeměpisného zdroje, způsobu výroby ani výroby rostlinné veterinární léčivé látky.

Změna nesmí vést k nepříznivé změně kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot nebo fyzikálně-chemických vlastností.

Způsob syntézy se nezmění, tj. meziprodukty se nezmění a ve výrobním procesu se nepoužijí žádná nová činidla, katalyzátory nebo rozpouštědla.

Specifikace účinné látky nebo meziproduktů se nezmění.

Změna se nesmí týkat důvěrné části základního dokumentu o účinné látce (ASMF).

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

Výsledky analýzy alespoň dvou šarží (minimálně pilotního rozsahu) vyrobených v současnosti schváleným a navrhovaným výrobním procesem (ve formě srovnávací tabulky).

e)

Pomocné látky a všechny meziprodukty, činidla, katalyzátory, rozpouštědla nebo kontroly v průběhu výrobního procesu musí být nadále v souladu se schválenými specifikacemi (např. kvalitativním a kvantitativním profilem nečistot). Adjuvans a konzervační látky se z působnosti této položky vyloučí. Způsob syntézy a specifikace musí být totožné a nesmí docházet ke změně fyzikálně-chemických vlastností.

V příslušném případě změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace týkající se údajů o šaržích, srovnávacích údajů a specifikací.

f)

Změna nesmí být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani pochybnostmi ohledně stability.

Změna se musí týkat zkoušky v průběhu výrobního procesu, která je rovněž součástí specifikace konečného přípravku při uvolňování, a nový rozsah limitu v průběhu výrobního procesu musí být v rozsahu schváleného limitu pro uvolňování.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace. Srovnávací tabulka předcházejících a nových limitů v průběhu výrobního procesu.

g)

Meziprodukty, činidla, katalyzátory nebo rozpouštědla používané v tomto procesu se nezmění. Účinná látka a všechny meziprodukty, činidla, katalyzátory nebo rozpouštědla musí být nadále v souladu se schválenými specifikacemi. Nesmí dojít k nepříznivé změně kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot nebo fyzikálně-chemických vlastností. Změna se nesmí týkat důvěrné části základního dokumentu o účinné látce (ASMF).

Změny musí být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

V případě biologických veterinárních léčivých přípravků je tato změna možná jedině tehdy, nevyžaduje-li se srovnatelnost.

Vyloučí se změny zeměpisného zdroje, způsobu výroby nebo výroby rostlinné látky či rostlinného přípravku pro rostlinný veterinární léčivý přípravek.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

h)

Změna nesmí vést k žádným změnám nebo úpravám výrobního procesu nebo jakosti přípravku.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

i)

schváleného zkušebního postupu

V souladu s příslušnými pokyny musí být provedeny odpovídající validační studie a z jejich výsledků musí vyplývat, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému.

Metoda analýzy se nezmění.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace, případně včetně popisu analytické metody a souhrnu validačních údajů.

Srovnávací výsledky validace nebo, je-li to odůvodněné, srovnávací výsledky analýz prokazující, že stávající zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné.

j)

Změna se musí týkat pouze perorální pevné lékové formy / perorálního roztoku s okamžitým uvolňováním a dotčený veterinární léčivý přípravek nesmí být biologickým/imunologickým či rostlinným veterinárním léčivým přípravkem.

Výrobní kroky se nezmění. Konečný přípravek / meziprodukty / materiály přítomné v průběhu výrobního procesu používané při výrobě konečného přípravku musí být nadále v souladu se schválenými specifikacemi. Nesmí dojít k nepříznivé změně kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot nebo fyzikálně-chemických vlastností. Výsledkem nového výrobního procesu musí být přípravek totožný ve všech aspektech jakosti, bezpečnosti a účinnosti. Byly zahájeny příslušné studie stability v souladu s příslušnými pokyny alespoň s jednou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu a žadatel musí mít k dispozici údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

Pokud jde o pevné lékové formy: údaje o disolučním profilu z jedné reprezentativní výrobní šarže a srovnávací údaje z posledních tří šarží vyrobených původním výrobním procesem, údaje týkající se následujících dvou kompletních výrobních šarží se na vyžádání zpřístupní nebo se oznámí v případě, že neodpovídají specifikaci (společně s návrhem opatření)

Odůvodnění, proč nebyla v souladu s příslušným pokynem pro biologickou dostupnost a bioekvivalenci předložena nová studie bioekvivalence.

Výsledky analýzy alespoň jedné šarže vyrobené jak v současnosti schváleným, tak navrhovaným výrobním procesem (ve formě srovnávací tabulky).

13

Změny zkušebního postupu (včetně nahrazení nebo přidání):

Účinná látka / konečný přípravek nesmí být biologickou nebo imunologickou látkou či biologickým nebo imunologickým přípravkem.

Byly provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z jejich výsledků vyplývá, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému.

Nová zkušební metoda se nesmí týkat nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace a případně srovnávacích validačních údajů.

Pokud chybí srovnávací validační údaje a je-li to odůvodněné, srovnávací výsledky analýz prokazující, že stávající zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné. Tento požadavek se nevztahuje na přidání nového zkušebního postupu.

a)

Nesmí dojít k žádným změnám celkových limitů nečistot; nesmí být zjištěny žádné nové nekvalifikované nečistoty. Metoda analýzy se nezmění (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody).

b)

14

Změna kvalitativního nebo kvantitativního složení vnitřního obalu účinné látky

Vyloučí se sterilní, tekuté, biologické nebo imunologické účinné látky.

Nový obalový materiál musí být alespoň rovnocenný schválenému materiálu, pokud jde o jeho důležité vlastnosti.

Byly zahájeny příslušné studie stability za podmínek VICH, posouzeny příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu a žadatel musí mít v době provedení změny k dispozici uspokojivé údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců. Údaje o stabilitě za tři měsíce však nemusí být ještě k dispozici, jestliže je navrhovaný obal odolnější než stávající obal. Tyto studie se dokončí a uvedené údaje se neprodleně poskytnou příslušným orgánům (společně s návrhem opatření), nebudou-li na konci doby použitelnosti / doby reatestace odpovídat specifikacím nebo potenciálně odpovídat specifikacím.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

Příslušné údaje o novém obalu (např. srovnatelné údaje o propustnosti, např. pro O2, CO2 a vlhkost), včetně potvrzení, že daný materiál splňuje příslušné lékopisné požadavky nebo požadavky právních předpisů Unie týkajících se plastových materiálů a předmětů z plastů určených pro styk s potravinami. V příslušných případech se předloží důkaz, že nedochází k interakci mezi obsahem a obalovým materiálem (např. že nedochází k migraci složek navrhovaného materiálu do obsahu a obal neodebírá z přípravku žádné složky).

V příslušném případě srovnávací tabulka předcházejících a nových specifikací vnitřního obalu, údajů o propustnosti a údajů o interakcích.

▼B

15

Přidání nebo změna kalendářního balení u velikosti balení již zaznamenané v registrační dokumentaci

Materiál vnitřního obalu se nezmění.

16

Změna nebo přidání potisku, reliéfu nebo jiných označení, včetně nahrazení, nebo přidání inkoustu použitého pro označení konečného přípravku.

Změna nesmí ovlivnit podání, použití nebo bezpečnost konečného přípravku.

Specifikace uvolňování a doby použitelnosti konečného přípravku se nezmění, s výjimkou vzhledu.

Inkoust musí splňovat příslušné farmaceutické právní předpisy.

Změna se nesmí týkat tablety s dělicí rýhou, která má být rozdělena na rovnocenné dávky.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

17

Změna tvaru nebo rozměrů lékové formy u tablet, tobolek, čípků a vaginálních kuliček s okamžitým uvolňováním

Disoluční profil přípravku musí zůstat beze změny. U rostlinných léčivých přípravků, kdy zkoušení disoluce nemusí být proveditelné, musí být nová doba rozpadu přípravku srovnatelná s předchozí.

Nezmění se specifikace uvolňování a konce doby použitelnosti přípravku.

Kvalitativní a kvantitativní složení a střední hodnota hmotnosti musí zůstat beze změn.

Změna se nesmí týkat tablety s dělicí rýhou, která má být rozdělena na rovnocenné dávky.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

▼M3

18

Změna (změny) složení (pomocných látek) konečného přípravku

Změna se nesmí týkat biologického nebo imunologického veterinárního léčivého přípravku.

Změna nesmí mít potenciál ovlivnit totožnost, sílu, jakost, čistotu, aktivitu, fyzikální vlastnosti, bezpečnost nebo účinnost konečného přípravku.

Jakákoli drobná úprava složení za účelem zachování celkové hmotnosti se provede prostřednictvím pomocné látky, která v současnosti tvoří hlavní součást složení konečného přípravku.

Změna nesmí ovlivnit funkční vlastnosti lékové formy (např. dobu rozpadu, disoluční profil).

Studie stability musí být zahájeny za podmínek uplatňovaných v oblasti mezinárodní spolupráce pro harmonizaci technických požadavků na registraci veterinárních léčivých přípravků (VICH); příslušné parametry stability musí být posouzeny alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu a žadatel musí mít k dispozici uspokojivé údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců. Profil stability se musí podobat v současnosti registrované situaci. Případně se kromě toho provede zkouška fotostability.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace, včetně potvrzení stability.

a)

Kvantitativní změna (změny) nesmí přesáhnout +/– 10 % stávající koncentrace složky.

Specifikace konečného přípravku se aktualizuje, pouze pokud jde o vzhled, aroma nebo chuť a případně vypuštění zkoušky identifikace.

U veterinárních léčivých přípravků k perorálnímu podání nesmí změna negativně ovlivnit příjem cílovými druhy zvířat.

b)

Kvantitativní změna (změny) nesmí přesáhnout +/– 10 % stávající koncentrace složky.

V příslušných případech se disoluční profil změněného přípravku určí na základě minimálně dvou šarží pilotního rozsahu a musí být srovnatelný s předchozím. Při srovnání se nesmí projevit žádné významné rozdíly. U rostlinných veterinárních léčivých přípravků, kdy zkoušení disoluce nemusí být proveditelné, je doba rozpadu změněného přípravku srovnatelná s předchozí.

Změna nesmí být důsledkem problémů se stabilitou ani nesmí vést k potenciálním obavám ohledně bezpečnosti, např. rozlišování sil.

c)

Specifikace konečného přípravku byla aktualizována pouze s ohledem na vzhled/aroma/chuť a případně vypuštění zkoušky identifikace.

Veškeré nové navrhované složky musí být v souladu s příslušnými platnými nařízeními.

Nová složka nesmí zahrnovat použití materiálů lidského nebo živočišného původu.

Změna nesmí v příslušných případech ovlivnit rozlišování sil a nesmí mít nepříznivý dopad na chuťovou přijatelnost.

U veterinárních léčivých přípravků k perorálnímu podání změna neovlivňuje příjem cílovými druhy.

U veterinárních léčivých přípravků pro druhy zvířat určené k produkci potravin musí být složka nebo složky systému látek pro úpravu chuti a vůně nebo barviv povoleny před přijetím této změny podle nařízení (ES) č. 470/2009 a aktů přijatých na základě uvedeného nařízení.

Změna nesmí být důsledkem problémů se stabilitou ani nesmí vést k potenciálním obavám ohledně bezpečnosti (např. rozlišování sil).

Certifikát schválené registrační dokumentace s Evropským lékopisem pro každou novou složku pocházející ze zvířat vnímavých z hlediska rizika TSE nebo případně doklad, že konkrétní zdroj materiálu rizikového z hlediska TSE byl již posouzen příslušným orgánem a bylo prokázáno, že je v souladu se stávajícím Pokynem pro minimalizaci rizika přenosu zvířecích spongiformních encefalopatií prostřednictvím humánních a veterinárních léčivých přípravků (Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathies via Human and Veterinary Medicinal Products). U každého takového materiálu musí být uvedeny tyto informace: název výrobce, živočišný druh a tkáně, z nichž materiál pochází, země původu zdrojových zvířat a použití materiálu.

Případně údaje prokazující, že nová pomocná látka neovlivňuje zkušební metody specifikací konečného přípravku.

▼B

19

Změna hmotnosti potahu perorálních lékových forem nebo změna hmotnosti prázdných tobolek u pevných lékových forem k perorálnímu podání

Změna nesmí být důsledkem problémů se stabilitou ani nesmí vést k potenciálním obavám ohledně bezpečnosti (např. rozlišování sil).

U veterinárních léčivých přípravků k perorálnímu podání nesmí být potah kritickým faktorem pro mechanismus uvolňování a změna nesmí ovlivnit příjem cílovými druhy.

Specifikace konečného přípravku se aktualizuje, pouze pokud jde v příslušných případech o hmotnost a rozměry.

Disoluční profil změněného přípravku se určí na základě minimálně dvou šarží pilotního rozsahu a je srovnatelný s předchozím. U rostlinných léčivých přípravků, kdy zkoušení disoluce nemusí být proveditelné, je doba rozpadu změněného přípravku srovnatelná s předchozí.

Musí být zahájeny příslušné studie stability za podmínek VICH, posouzeny příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu a žadatel musí mít v době provedení změny k dispozici uspokojivé údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace, včetně potvrzení stability.

20

Nahrazení nebo přidání místa balení nesterilního konečného přípravku do vnitřního obalu

Změna se nesmí týkat biologického nebo imunologického léčivého přípravku.

Místo balení do vnitřního obalu musí být již zavedeno v informačních systémech Unie, které uchovávají a poskytují údaje o organizacích.

Místo musí mít příslušné povolení pro výrobu dotčené lékové formy nebo přípravku a musí v něm být provedena uspokojivá inspekce.

Plán validace musí být dostupný nebo byla případně úspěšně provedena validace výroby v novém místě podle současného protokolu alespoň se třemi šaržemi výrobního rozsahu.

Liší-li se místo výroby a místo balení do vnitřního obalu, musí být specifikovány a validovány podmínky přepravy a uchovávání nerozplněných přípravků.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

21

Nahrazení nebo přidání místa balení konečného přípravku do vnějšího obalu

Místo balení do vnějšího obalu musí být již zavedeno v informačních systémech Unie, které uchovávají a poskytují údaje o organizacích.

Místo musí mít příslušné povolení pro výrobu dotčené lékové formy nebo přípravku a musí v něm být provedena uspokojivá inspekce.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

22

Změna dovozce, mechanismů kontroly šarží a zkoušek jakosti (nahrazení nebo přidání místa), pokud jde o konečný přípravek

Místo musí být již zavedeno v informačních systémech Unie, které uchovávají a poskytují údaje o organizacích.

Místo musí mít příslušné povolení a musí v něm být provedena uspokojivá inspekce.

Změna se nesmí týkat biologického nebo imunologického léčivého přípravku.

Je třeba, aby byl úspěšně dokončen převod metod z předcházejícího místa na nové.

23

Nahrazení nebo přidání výrobce konečného přípravku, který odpovídá za dovoz

Místo musí být již zavedeno v informačních systémech Unie, které uchovávají a poskytují údaje o organizacích.

Místo musí mít příslušné povolení a musí v něm být provedena uspokojivá inspekce.

▼M1

24

Nahrazení nebo přidání výrobce, který odpovídá za:

Výrobce nebo místo musí být již zavedeni v informačních systémech Unie, které uchovávají a poskytují údaje o organizacích.

Místo musí mít příslušné povolení a musí v něm být provedena uspokojivá inspekce.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace, včetně revidovaných informací o přípravku, podle potřeby.

Prohlášení kvalifikované osoby.

a)

Změna se nesmí týkat biologického nebo imunologického léčivého přípravku.

Je třeba, aby byl úspěšně dokončen převod metod z předcházejícího místa na nové.

b)

Alespoň jedno místo kontroly/zkoušení šarží, které je schopno provádět zkoušení přípravku pro účel uvolňování výrobních šarží v rámci EU/EHP, zůstane v EU/EHP nebo v zemi, kde mezi dotčenou zemí a EU existuje funkční dohoda o vzájemném uznávání správné výrobní praxe s vhodnou oblastí působnosti.

▼B

25

Změna obalového materiálu nerozplněného přípravku (meziproduktu), který není v kontaktu s nerozplněným přípravkem (včetně nahrazení nebo přidání)

Výrobní kroky se nezmění. Konečný přípravek, meziprodukty nebo zkoušky v průběhu výrobního procesu používané při výrobě konečného přípravku musí být nadále v souladu se schválenými specifikacemi.

Vnější obal nesmí mít funkční vliv na stabilitu nerozplněného přípravku, nebo, má-li takový vliv, nesmí mít horší ochranné vlastnosti, než jsou vlastnosti schváleného obalu.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

26

Změna velikosti šarže (včetně rozsahů velikosti šarže) konečného přípravku:

Změna se nesmí týkat biologického nebo imunologického léčivého přípravku.

Změna nesmí být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani znepokojením ohledně stability. Změna nesmí mít vliv na reprodukovatelnost nebo konzistentnost přípravku.

Změny způsobu výroby nebo kontrol v průběhu výrobního procesu si vyžádá pouze změna velikosti šarže, např. používání zařízení s odlišnou velikostí. Musí být dostupný plán validace nebo se úspěšně provede validace výroby podle současného protokolu alespoň se třemi šaržemi v nové velikosti šarže v souladu s příslušnými pokyny.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

Případně se musí poskytnout čísla šarží, velikost odpovídajících šarží, datum výroby šarží (3) použitých při validační studii a validační údaje nebo protokol o validaci (plán validace).

a)

Velikost šarže musí být v rozsahu desetinásobku velikosti šarže předpokládané v okamžiku udělení registrace.

b)

Velikost šarže musí být v rozsahu desetinásobku velikosti šarže předpokládané v okamžiku udělení registrace.

c)

Velikost šarže musí být v rozsahu desetinásobku velikosti šarže předpokládané v okamžiku udělení registrace.

d)

Velikost šarže musí být v rozsahu desetinásobku velikosti šarže předpokládané v okamžiku udělení registrace.

e)

Údaje o stabilitě za tři měsíce pro alespoň jednu pilotní šarži za podmínek VICH.

27

Změna zkoušek nebo limitů používaných v průběhu výrobního procesu konečného přípravku:

Změna se nesmí týkat závazku nebo neočekávaných událostí během výroby.

Změna nesmí mít potenciál ovlivnit totožnost, sílu, jakost, čistotu, aktivitu nebo fyzikální vlastnosti konečného přípravku, meziproduktů nebo materiálů přítomných v průběhu výrobního procesu.

Srovnávací tabulka předcházejících a nových zkoušek v průběhu výrobního procesu nebo limitů.

a)

Změna musí být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

Zkušební postup se nezmění nebo musí být jeho změny jen drobné.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

▼M3

b)

Žádná nová zkušební metoda se nesmí týkat nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

Nová zkušební metoda nesmí být biologickou, imunologickou nebo imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku, kromě případu, kdy je touto metodou standardní lékopisná mikrobiologická metoda.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace, pokud jde o metodu a případně validační údaje, údaje o šaržích a příslušné srovnávací údaje.

▼B

28

Změna parametrů nebo limitů specifikací u pomocné látky

Změna nesmí být důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu podle článku 62 nařízení (EU) 2019/6).

Změna nesmí být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby (např. novou nekvalifikovanou nečistotou nebo změnou celkových limitů nečistot).

a)

Změna musí být v rozsahu v současnosti schválených limitů. Zkušební postup se nezmění nebo musí být jeho změny jen drobné.

b)

Žádná nová zkušební metoda se nesmí týkat nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

Nová zkušební metoda nesmí být biologickou, imunologickou nebo imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku, kromě případu, kdy je touto metodou standardní lékopisná mikrobiologická metoda.

Změna se nesmí týkat genotoxické nečistoty.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace, pokud jde o metodu, validaci, údaje o šaržích a příslušné srovnávací údaje.

29

Změna zdroje pomocné látky nebo činidla s rizikem TSE nahrazením materiálu s rizikem TSE rostlinným nebo syntetickým materiálem

Specifikace pomocné látky a uvolňování a konce doby použitelnosti konečného přípravku se nezmění.

Změna se nesmí týkat pomocné látky nebo činidla používaných při výrobě biologické nebo imunologické účinné látky nebo v biologickém nebo imunologickém léčivém přípravku.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

Prohlášení výrobce nebo držitele rozhodnutí o registraci materiálu, že materiál je čistě rostlinného nebo syntetického původu.

30

Změna parametrů nebo limitů specifikací u konečného přípravku

Změna nesmí být důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu podle článku 62 nařízení (EU) 2019/6), pokud již podpůrná dokumentace nebyla posouzena a odsouhlasena v souvislosti s jiným postupem podle nařízení (EU) 2019/6.

Změna nesmí být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, např. novou nekvalifikovanou nečistotou nebo změnou celkových limitů nečistot.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

Srovnávací tabulka předcházejících a nových parametrů a limitů specifikací.

a)

Změna musí být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

Zkušební postup se nezmění nebo musí být jeho změny jen drobné.

b)

Změna musí být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

Zkušební postup se nezmění nebo musí být jeho změny jen drobné.

c)

Žádná nová zkušební metoda se nesmí týkat nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

Zkušební metoda nesmí být biologickou, imunologickou nebo imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku, kromě případu, kdy je touto metodou standardní lékopisná mikrobiologická metoda.

Změna se nesmí týkat žádných nečistot (včetně genotoxických) nebo disoluce.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace, pokud jde o metodu, validaci, údaje o šaržích a příslušné srovnávací údaje.

d)

Změna musí být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

Zkušební postup se nezmění nebo musí být jeho změny jen drobné.

Změna se nesmí týkat žádných nečistot (včetně genotoxických) nebo disoluce.

31

Zavádí se stejnoměrnost dávkových jednotek náhradou za metodu registrovanou v současnosti

Tato změna se musí řídit změnami normy Evropského lékopisu 2.9.5. Hmotnostní stejnoměrnost nebo normy Evropského lékopisu 2.9.6 Obsahová stejnoměrnost.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

Srovnávací tabulka předcházejících a nových parametrů a limitů specifikací.

32

Změna parametrů nebo limitů specifikací u konečného přípravku za účelem přesnějšího popisu vzhledu přípravku

Změna nesmí být způsobena žádnými neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby či zkoušek konečného přípravku.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

Srovnávací tabulka předcházejících a nových parametrů a limitů specifikací.

33

Změna zkušebního postupu pro konečný přípravek za účelem souladu s Evropským lékopisem:

Změna se nesmí týkat změn celkových limitů nečistot; nesmí být zjištěny žádné nové nekvalifikované nečistoty.

Metoda analýzy se nezmění (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody).

Zkušební metoda není biologickou, imunologickou nebo imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku, kromě případu, kdy je touto metodou standardní lékopisná mikrobiologická metoda.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

a)

b)

34

Změna kvalitativního a kvantitativního složení vnitřního obalu pevné lékové formy pro konečný přípravek

Pokud jde o pevné lékové formy, změna se musí týkat pouze stejného druhu obalu nebo balení (např. blistr se nahrazuje jiným blistrem).

Konečný přípravek nesmí být sterilní.

Změna nesmí ovlivnit podání, použití, bezpečnost nebo stabilitu konečného přípravku.

Musí být zahájeny příslušné studie stability za podmínek VICH, posouzeny příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu a žadatel musí mít v době provedení změny k dispozici uspokojivé údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců. Údaje o stabilitě za tři měsíce však nemusí být ještě k dispozici, jestliže je nový obal odolnější než stávající obal.

Nový obalový materiál musí být alespoň rovnocenný schválenému materiálu, pokud jde o jeho důležité vlastnosti.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

Srovnávací tabulka předcházejících a nových specifikací vnitřního obalu, údajů o propustnosti a údajů o interakcích, podle potřeby.

35

Změna parametrů nebo limitů specifikací u vnitřního obalu konečného přípravku:

Změna nesmí být důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu podle článku 62 nařízení (EU) 2019/6), pokud již podpůrná dokumentace nebyla posouzena a odsouhlasena v souvislosti s jiným postupem podle nařízení (EU) 2019/6.

Změna nesmí být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby.

Srovnávací tabulka předcházejících a nových specifikací nebo limitů.

a)

Změna musí být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

Zkušební postup se nezmění nebo musí být jeho změny jen drobné.

b)

Žádná nová zkušební metoda se nesmí týkat nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace u metody, validace a údajů o šaržích, podle potřeby.

36

Změna zkušebního postupu pro vnitřní obal konečného přípravku (včetně nahrazení nebo přidání)

Změna se nesmí týkat biologického nebo imunologického léčivého přípravku.

Musí být provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z jejich výsledků musí vyplývat, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému.

Žádná nová zkušební metoda se nesmí týkat nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace u metody, validace a údajů o šaržích, podle potřeby.

37

Změna tvaru nebo rozměrů obalu nebo uzávěru (vnitřní obal) nesterilního konečného přípravku

Změna se nesmí týkat složky obalového materiálu, která ovlivňuje podání, použití, bezpečnost nebo stabilitu konečného přípravku.

Změna se nesmí týkat kvalitativního ani kvantitativního složení obalu.

V případě změny volného prostoru nad přípravkem nebo změny poměru povrchu k objemu musí být zahájeny studie stability v souladu s příslušnými pokyny, posouzeny příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního rozsahu nebo výrobního rozsahu a žadatel musí mít k dispozici údaje o stabilitě za nejméně tři měsíce.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

38

Změna velikosti balení (počtu jednotek, např. tablet, ampulí atd. v balení) v rozsahu velikostí balení schválených v současné době (3)

Nová velikost balení musí vyhovovat dávkování a délce léčby schváleným v souhrnu údajů o přípravku.

Materiál vnitřního obalu se nezmění.

39

Změna jakékoli složky materiálu vnitřního obalu, která není v kontaktu s konečným přípravkem (např. změna barvy, protože je použit jiný plast pro odklápěcí uzávěry, změna barvy barevných kódovacích kroužků na ampulích nebo změna krytu jehly)

Změna se nesmí týkat složky obalového materiálu, která ovlivňuje podání, použití, bezpečnost nebo stabilitu konečného přípravku.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

40

Nahrazení nebo přidání dodavatele složek nebo zdravotnických prostředků, které jsou součástí balení (jsou-li tyto údaje uvedeny v registrační dokumentaci)

Kvalitativní a kvantitativní složení složek nebo zdravotnického prostředku, které jsou součástí balení, a specifikace návrhu se nezmění. Změna nesmí mít potenciál ovlivnit totožnost, jakost nebo čistotu složek nebo zdravotnických prostředků, které jsou součástí balení

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

41

Změna doby použitelnosti nebo schváleného protokolu o stabilitě konečného přípravku:

Změna nesmí být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani znepokojením ohledně stability.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

a)

b)

Změna nesmí mít potenciál ovlivnit totožnost, sílu, jakost, čistotu, aktivitu nebo fyzikální vlastnosti konečného přípravku.

Změna se nesmí týkat rozšíření kritérií přijatelnosti u zkoušených parametrů, vypuštění parametrů udávajících stabilitu nebo snížení četnosti zkoušení.

42

Provádění změn již uvedených ve schváleném protokolu řízení změn u konečného přípravku v praxi

Změna musí být v souladu se schváleným protokolem řízení změn a je třeba, aby výsledky provedených studií poukazovaly na to, že jsou splněna kritéria přijatelnosti předem stanovená v protokolu.

Provedení změny nesmí vyžadovat žádné další podpůrné údaje pro protokol řízení změn.

43

Redakční změny části 2 registrační dokumentace, není-li možné je zahrnout do nadcházejícího postupu týkajícího se části 2

Srovnávací tabulka změn registrační dokumentace.

▼M3

44

Předložení certifikátu schválené registrační dokumentace s Evropským lékopisem pro:

Specifikace uvolňování a konce doby použitelnosti konečného přípravku se nezmění.

Nezměněné (kromě zpřísnění) doplňující (k Evropskému lékopisu) specifikace pro nečistoty (kromě zbytkových rozpouštědel, jsou-li v souladu s ICH/VICH) a specifické požadavky na přípravky (např. profily velikosti částic, polymorfní forma), uplatňují-li se.

Pouze v případě účinné látky proběhne zkoušení bezprostředně před použitím, pokud v certifikátu shody schválené registrační dokumentace není uvedena doba reatestace nebo pokud údaje dokládající dobu reatestace nejsou uvedeny již v registrační dokumentaci.

Pokud jde o rostlinnou látku nebo rostlinný přípravek, způsob výroby, fyzikální forma, extrakční rozpouštědlo a poměr droga/výtažek (DER) se nezmění.

Výrobce musí být již schválen a zaveden v informačních systémech Unie, které uchovávají a poskytují údaje o organizacích (netýká se výrobců/dodavatelů výchozích surovin, činidel a pomocných látek).

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace, případně včetně kopie aktualizovaného certifikátu shody schválené registrační dokumentace a prohlášení kvalifikované osoby.

a)

Aktualizovaný certifikát

Ve výrobním procesu účinné látky, výchozí suroviny, činidla, meziproduktu či pomocné látky se nepoužije materiál lidského nebo živočišného původu. Pokud se použije, všechny informace vztahující se k materiálu lidského nebo živočišného původu musí zůstat beze změny.

Pokud účinná látka není sterilní látkou, avšak má být použita ve sterilním veterinárním léčivém přípravku v souladu s certifikátem shody, nesmí výrobní proces zahrnovat použití vody v průběhu posledních kroků syntézy. Pokud v něm je zahrnuto použití vody, její kvalita musí být při použití v posledním kroku systézy nezměněna ve srovnání s poskytnutou předcházející verzí certifikátu shody.

b)

Nový certifikát

Výrobní proces účinné látky, výchozí suroviny, činidla, meziproduktu či pomocné látky nesmí zahrnovat použití materiálu lidského nebo živočišného původu.

Účinná látka / výchozí surovina / činidlo / meziprodukt / pomocná látka nejsou sterilní.

Pokud účinná látka není sterilní látkou, avšak má být použita ve sterilním veterinárním léčivém přípravku v souladu s certifikátem shody, nesmí výrobní proces zahrnovat použití vody v průběhu posledních kroků syntézy. Pokud v něm je zahrnuto použití vody, účinná látka musí být prostá bakteriálních endotoxinů.

▼M3 —————

▼M3

46

Předložení aktualizovaného schválené registrační dokumentace již schváleným výrobcem pro:

Zdroj materiálu se nezměnil. Posouzení rizik kontaminace viry je beze změny. Pokud má být ve veterinárním léčivém přípravku pro parenterální použití použita želatina vyrobená z kostí, musí být vyrobena v souladu s příslušnými požadavky.

Výrobce musí být již schválen a zaveden v informačních systémech Unie, které uchovávají a poskytují údaje o organizacích (netýká se výrobců/dodavatelů výchozích surovin, činidel a pomocných látek).

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace, případně včetně kopie aktualizovaného certifikátu shody schválené registrační dokumentace a prohlášení kvalifikované osoby.

V příslušném případě dokument poskytující informace o veškerých materiálech, na něž se vztahuje působnost Pokynu pro minimalizaci rizika přenosu agens zvířecí spongiformní encefalopatie prostřednictvím humánních a veterinárních léčivých přípravků (Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products), včetně materiálů používaných při výrobě příslušné účinné látky / pomocné látky. U každého takového materiálu musí být uvedeny tyto informace: název výrobce, živočišný druh a tkáně, z nichž materiál pochází, země původu zdrojových zvířat a použití materiálu.

Tyto informace se uvedou v aktualizované tabulce TSE A (případně též B).

▼B

47

Změna za účelem shody s Evropským lékopisem nebo s národním lékopisem členského státu:

Změna se provede výhradně za účelem dosažení plného souladu s lékopisem. Všechny zkoušky ve specifikaci musí odpovídat lékopisné normě po změně, s výjimkou případných doplňujících zkoušek.

Nevyžaduje se dodatečná validace nové nebo změněné lékopisné metody.

Pokud jde o rostlinnou látku nebo rostlinný přípravek, způsob výroby, fyzikální forma, extrakční rozpouštědlo a poměr droga/výtažek (DER) se nezmění.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (4).

V příslušných případech srovnávací tabulka předcházejících a nových specifikací.

a)

Doplňující specifikace lékopisu pro specifické vlastnosti přípravku se nezmění (např. profily velikosti částic, polymorfní forma, biologické zkoušky nebo agregáty).

Změna se nesmí týkat významných změn kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot s výjimkou zpřísnění specifikací.

Údaje o šaržích a údaje prokazující vhodnost monografie pro kontrolu dané látky.

b)

Doplňující specifikace lékopisu pro specifické vlastnosti přípravku se nezmění (např. profily velikosti částic, polymorfní forma, biologické zkoušky nebo agregáty).

c)

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů), včetně údajů o šaržích a údajů prokazujících vhodnost monografie pro kontrolu dané látky.

d)

48

Přidání nebo nahrazení odměrného zařízení nebo aplikátoru, které nejsou nedílnou součástí vnitřního obalu

Změna nesmí ovlivnit podání, použití, bezpečnost nebo stabilitu konečného přípravku.

Změna se použije pouze u zdravotnického prostředku s označením CE

Nové odměrné zařízení nebo aplikátor musí umožňovat přesné podání požadované dávky dotčeného přípravku v souladu se schváleným dávkováním. Musí být k dispozici výsledky příslušných studií.

Nový zdravotnický prostředek musí být kompatibilní s veterinárním léčivým přípravkem.

Změna nesmí vést k významným změnám informací o přípravku.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

49

Změna parametrů nebo limitů specifikací odměrného zařízení nebo aplikátoru:

Změna nesmí být důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu podle článku 62 nařízení (EU) 2019/6), pokud již nebyla posouzena a odsouhlasena jako součást následného opatření v rámci předchozího postupu podle nařízení (EU) 2019/6.

Změna nesmí být důsledkem neočekávaných událostí, které nastaly během výroby.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

Srovnávací tabulka předcházejících a nových parametrů a limitů specifikací.

a)

Změna musí být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

Zkušební postup se nezmění nebo musí být jeho změny jen drobné.

b)

Žádná nová zkušební metoda se nesmí týkat nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace u metody, validace a údajů o šaržích.

50

Změna zkušebního postupu (včetně nahrazení nebo přidání) odměrného zařízení nebo aplikátoru

Musí být provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z jejich výsledků musí vyplývat, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému.

Žádná nová zkušební metoda se nesmí týkat nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace u metody, validace a údajů o šaržích.

51

Aktualizace dokumentace týkající se jakosti, jejímž cílem je provést výsledek postupu přezkoumání zájmu Unie v souladu s článkem 83 nařízení (EU) 2019/6:

Tato změna se použije, pouze pokud se pro účely posouzení nepožadují žádné nové nebo doplňující údaje.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

a)

b)

C

Změny části registrační dokumentace týkající se bezpečnosti, účinnosti a farmakovigilance

1

Změna (změny) názvu či adresy nebo kontaktních údajů kvalifikované osoby odpovědné za farmakovigilanci

2

Změna (změny) souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace, jejichž cílem je provést výsledek postupu přezkoumání zájmu Unie v souladu s článkem 83 nařízení (EU) 2019/6.

Na veterinární léčivý přípravek se vztahuje stanovený rozsah postupu přezkoumání.

Tato změna se použije, pouze pokud se pro účely posouzení nepožadují žádné nové nebo doplňující údaje.

Navrhovaný souhrn údajů o přípravku, označení na obalu a příbalová informace musí být v příslušných oddílech totožné s těmi, které jsou obsaženy v příloze rozhodnutí Komise o postupu přezkoumání pro referenční léčivý přípravek.

3

Změna (změny) souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace generického či hybridního léčivého přípravku na základě posouzení stejné změny (stejných změn) u referenčního přípravku

Tato změna se použije, pouze pokud se pro účely posouzení nepožadují žádné nové nebo doplňující údaje.

Navrhované změny souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu a příbalové informace musí být totožné se změnami schválenými u referenčního léčivého přípravku.

Referenční léčivý přípravek musí být schválen v dotčeném členském státě.

▼M3

4

Změna (změny) souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace, které mají provést výsledek postupu nebo doporučení příslušného orgánu nebo agentury týkající se opatření v oblasti řízení rizik v rámci farmakovigilance veterinárních léčivých přípravků

Tato změna se použije, pouze pokud se pro účely posouzení nepožadují žádné nové nebo doplňující údaje.

Navrhované změny souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu a příbalové informace musí být totožné se zněním, které odsouhlasil příslušný orgán nebo agentura.

Odkaz na souhlas/posouzení příslušného orgánu nebo agentury.

▼B

5

Změna místa, kde je uchováván základní dokument farmakovigilančního systému

6

Zavedení souhrnu základního dokumentu farmakovigilančního systému nebo změn souhrnu základního dokumentu farmakovigilančního systému, které nejsou uvedeny na jiném místě této přílohy

Souhrn základního dokumentu farmakovigilančního systému podle čl. 8 odst. 1 písm. c) nařízení (EU) 2019/6.

▼M3

7

Zavedení nebo změna (změny) povinností a podmínek spojených s registrací, včetně plánu řízení rizik

Znění se omezí na znění, které odsouhlasil příslušný orgán nebo agentura.

Odkaz na souhlas/posouzení příslušného orgánu nebo agentury.

▼B

8

Provedení změn souhrnu údajů o přípravku, které nejsou uvedeny na jiném místě této přílohy

Tato změna se použije, pouze pokud se pro účely posouzení nepožadují žádné nové nebo doplňující údaje. Změna nesmí ovlivnit jakost, bezpečnost nebo účinnost přípravku.

Změny musí být drobné a musí být v souladu s informacemi, které jsou v současnosti obsaženy v souhrnu údajů o přípravku.

9

Redakční změny souhrnu údajů o přípravku, příbalové informace nebo označení na obalu, není-li možné je zahrnout do nadcházejícímu postupu

Změny nesmí ovlivnit jakost, bezpečnost nebo účinnost léčivého přípravku.

10

Změny označení na obalu nebo příbalové informace, které nesmí souviset se souhrnem údajů o přípravku:

a)

b)

Změny musí být drobné a musí být v souladu s informacemi, které jsou v současnosti obsaženy v souhrnu údajů o přípravku.

Změna nesmí zahrnovat zavedení nových míst uvolňování šarží.

Změny nesmí být propagační povahy a nesmí mít nepříznivý dopad na srozumitelnost informací o přípravku.

c)

Přidání nesmí mít nepříznivý dopad na srozumitelnost informací o přípravku.

▼M3

d)

Nová zkratka nebo piktogram jsou uvedeny v příloze I nebo II prováděcího nařízení (EU) 2024/875.

Přidání nesmí mít nepříznivý dopad na čitelnost označení na obalu.

▼M2

e)

uvedení označení na vnitřním obalu do souladu s požadavky podle článku 12 nařízení (EU) 2019/6

Za malé vnitřní balení se považuje obal podle prováděcího nařízení Komise (EU) 2024/875, kterým se přijímají jednotná pravidla pro velikost malých vnitřních balení veterinárních léčivých přípravků podle článku 12 nařízení Evropského parlamentu a Rady (EU) 2019/6 (Úř. věst. L, 2024/878, 22.3.2024, ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/878/oj).

▼M3

f)

Uvedení informací o přípravku do souladu s požadavky podle článku 9 nařízení Komise v přenesené pravomoci (EU) 2024/1159 (6)

Tato změna se použije, pouze pokud se pro účely posouzení nepožadují žádné nové nebo doplňující údaje.

▼B

D

Změny části registrační dokumentace týkající se základního dokumentu o antigenu vakcíny (VAMF)

▼M3

1

Změna názvu či adresy držitele certifikátu VAMF pro biologické přípravky

Držitel certifikátu VAMF musí nadále zůstat stejnou právnickou osobou.

Případně změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.

▼B

2

Zařazení již certifikovaného VAMF do dokumentace k žádosti o registraci veterinárního léčivého přípravku. (postup 2. kroku pro VAMF)

Změny nesmí ovlivnit vlastnosti konečného přípravku.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace.