(EU) 2024/1052Prováděcí nařízení Komise (EU) 2024/1052 ze dne 10. dubna 2024, kterým se povoluje uvedení kalcidiolu monohydrátu na trh jako nové potraviny a kterým se mění prováděcí nařízení (EU) 2017/2470

(1)

Nařízení (EU) 2015/2283 stanoví, že na trh v Unii smějí být uváděny pouze nové potraviny povolené a zařazené na seznam Unie pro nové potraviny.

(2)

V souladu s článkem 8 nařízení (EU) 2015/2283 byl prováděcím nařízením Komise (EU) 2017/2470 (2) zřízen seznam Unie pro nové potraviny.

(3)

Dne 16. května 2018 podala společnost DSM Nutritional Products Ltd. (dále jen „žadatel“) Komisi v souladu s čl. 10 odst. 1 nařízení (EU) 2015/2283 žádost o uvedení kalcidiolu monohydrátu na trh Unie jako nové potraviny. Žadatel požadoval, aby se kalcidiol monohydrát mohl používat jako nová potravina v doplňcích stravy definovaných ve směrnici Evropského parlamentu a Rady 2002/46/ES (3), určených pro běžnou populaci starší tří let. Bylo navrženo použití této nové potraviny v doplňcích stravy v množství až 10 μg/den pro osoby starší 11 let a v množství až 5 μg/den pro děti od 3 do 10 let. Žadatel také požadoval, aby byl kalcidiol monohydrát doplněn na seznam forem vitaminu D v příloze II směrnice 2002/46/ES jako jedna z forem vitaminu D.

(4)

Dne 16. května 2018 žadatel rovněž požádal Komisi o ochranu údajů, které jsou předmětem průmyslového vlastnictví, obsažených v řadě studií předložených na podporu žádosti; konkrétně se jedná o základní údaje o kalcidiolu (4), srovnání koncentrace 25(OH)D v lidském séru/plazmě po orální suplementaci kalcifediolem nebo cholekalciferolem (5), srovnávací studii o metabolismu [14C]-kalcifediolu a [14C]-cholekalciferolu po vícenásobném orálním podání u intaktních potkanů kmene Wistar Han samčího pohlaví (6), srovnávací studii o metabolismu [14C]-kalcifediolu a [14C]-cholekalciferolu po jednorázovém orálním podání u potkanů kmene Wistar Han samčího pohlaví s kanylovanými žlučovody (7), studii akutní orální toxicity kalcifediolu u potkanů (8), zkoušku dráždivých účinků na kůži in vitro s DSMO47J 17 pomocí modelu lidské kůže (9), hodnocení možné nebezpečnosti DSMO47J 17 pro oči pomocí zkoušky využívající zákal a propustnost rohovky skotu (10), hodnocení mutagenní aktivity D5M0471 17 v rámci zkoušky genové mutace buněk savců in vitro s buňkami lymfomu L5178Y myší (11), posouzení senzibilizace kůže na DSMO471J7 u myší (zkouška s vyšetřením lokálních lymfatických uzlin) – předběžná screeningová zkouška (12), zkoušku na přítomnost mikrojader v buňkách kostní dřeně potkanů s DSM047117 (13), zkoušku reverzní mutace bakterií Salmonella typhimurium a Escherichia coli (14), zkoušku in vitro na chromosomové aberace v lidských lymfocytech s kalcifediolem (15), 90denní studii orální toxicity s podáváním DSM0471 17 v krmivu u potkanů, následovanou 28denním zotavením (16), tříměsíční studii orální toxicity s podáváním Rovimix® D3-500 v krmivu u potkanů kmene Wistar, následovanou čtyřtýdenním zotavením (17), dávkovací studii u starších osob, které nejsou fyzicky křehké, a u fyzicky (před)křehkých starších osob spočívající v měření množství 25(OH) vitaminu D po suplementaci HY.D kalcifediolem 25 SD/S a vitaminem D3 (18), randomizovanou, kontrolovanou, dvojitě zaslepenou dlouhodobou farmakokinetickou studii týkající se reakce sérového 25-hydroxyvitaminu D na různé dávky kalcifediolu 0,25 SD/S v porovnání se suplementací vitaminem D3 (19) a zprávu o rozdělení velikosti částic a její přílohy (20).

(5)

Dne 14. prosince 2018 požádala Komise Evropský úřad pro bezpečnost potravin (dále jen „úřad“), aby provedl posouzení kalcidiolu monohydrátu jako nové potraviny. Komise rovněž požádala úřad, aby na základě výsledku posouzení nové potraviny zhodnotil její bezpečnost a biologickou dostupnost, pokud je pro výživové účely přidávána jako zdroj vitaminu D do doplňků stravy.

(6)

Dne 25. května 2021 úřad přijal v souladu s článkem 11 nařízení (EU) 2015/2283 vědecké stanovisko o bezpečnosti kalcidiolu monohydrátu vyrobeného chemickou syntézou jako nové potraviny podle nařízení (EU) 2015/2283 (21).

(7)

Ve svém vědeckém stanovisku úřad dospěl k závěru, že za navrhovaných podmínek použití je kalcidiol monohydrát bezpečný v množství až 10 μg/den pro běžnou populaci, s výjimkou kojenců a dětí mladších 11 let. V případě dětí ve věku od tří do deseti let úřad učinil závěr, že kombinovaný příjem nové potraviny (v množství 5 μg/den) a kalcidiolu z běžné stravy spolu s běžným příjmem vitaminu D by se blížil nejvyšší povolené dávce stanovené pro vitamin D (D2 a D3). Jelikož se u nové potraviny navrhuje použití ve formě přípravku obsahujícího 0,25 % až 0,275 % hmotnostních kalcidiolu, mohlo by u dětí v tomto věku dojít k překročení nejvyšší povolené dávky. Vzhledem k této nejistotě úřad nemohl dospět k závěru ohledně bezpečnosti konzumace této nové potraviny u dětí ve věku od tří do deseti let při navrhovaném denním příjmu.

(8)

Úřad rovněž konstatoval, že nová potravina je biologicky dostupným zdrojem biologicky aktivní formy vitaminu D (1,25-dihydroxyvitaminu D). Při posuzování bezpečnosti zaujal úřad konzervativní přístup k teoretickému výpočtu a pro konverzi kalcidiolu na vitamin D zvolil koeficient 5 stanovený vědeckou komisí pro přísady a produkty nebo pro látky používané v krmivech pro zvířata. Úřad však také uvedl, že systematický přezkum údajů za účelem posouzení míry, v níž je orální forma kalcidiolu u všech skupin populace biologicky dostupnější než orální forma vitaminu D3, a stravovacího kontextu jde nad rámec uvedeného stanoviska a že údaje poskytnuté žadatelem neumožnily zodpovědět danou otázku v případě navrhovaného denního příjmu ve výši 5 nebo 10 μg/den.

(9)

Příloha II směrnice 2002/46/ES obsahuje seznam látek, které lze používat jako formy vitaminů a minerálu při výrobě doplňků stravy. V čl. 6 odst. 3 uvedené směrnice se stanoví, že množství živin nebo látek s výživovým nebo fyziologickým účinkem obsažených ve výrobku se na etiketě uvede číslem. Členské státy vyjádřily obavy, že absence převodního koeficientu, jež by umožnil konverzi kalcidiolu monohydrátu na vitamin D3, by mohla vnitrostátním příslušným orgánům působit obtíže při vymáhání dodržování čl. 6 odst. 3 směrnice 2002/46/ES. Vedle toho jak nařízení Evropského parlamentu a Rady (EU) č. 1169/2011 (22), tak směrnice 2002/46/ES stanoví, že informace o vitaminech a minerálech v určitém výrobku se mají vyjádřit v procentech denních referenčních hodnot příjmu. Příloha XIII nařízení (EU) č. 1169/2011 obsahuje seznam těchto denních referenčních hodnot příjmu, včetně hodnoty pro vitamin D, avšak bez převodního koeficientu, který by umožnil převést množství kalcidiolu monohydrátu na vitamin D. Komise proto dne 25. února 2022 požádala úřad, aby posoudil míru biologické dostupnosti kalcidiolu monohydrátu ve srovnání s původním vitaminem D3 a aby odvodil převodní koeficient umožňující převést absolutní množství této formy živiny na vitamin D3.

(10)

Dne 5. července 2023 úřad přijal vědecké stanovisko o nejvyšší povolené dávce pro vitamin D, včetně odvození převodního koeficientu pro kalcidiol monohydrát (23). Stanovisko se týkalo aktualizace hodnocení expozice pro vitamin D a byl v něm navržen koeficient 2,5 pro konverzi kalcidiolu monohydrátu na vitamin D3 pro účely označování a pro dávky ve výši až 10 μg/den.

(11)

V návaznosti na toto stanovisko a v souladu s článkem 31 nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 178/2002 (24) Komise požádala úřad o vědeckou a technickou pomoc při posouzení kalcidiolu monohydrátu jako nové potraviny, a zejména o přehodnocení výsledku stanoviska o bezpečnosti kalcidiolu monohydrátu.

(12)

Dne 25. ledna 2024 úřad zveřejnil vědeckou a technickou zprávu „Scientific and technical assistance to the evaluation of the safety of calcidiol monohydrate as a novel food“ (25).

(13)

Ve své zprávě úřad dospěl k závěru, že nová potravina kalcidiol monohydrát navržená pro použití v doplňcích stravy je biologicky dostupným zdrojem biologicky aktivního metabolitu vitaminu D (1,25-dihydroxyvitaminu D) a že převodní koeficient 2,5 odráží relativní biologickou dostupnost kalcidiolu monohydrátu v porovnání s vitaminem D3 za navržených podmínek použití a množství použití. Úřad dále konstatoval, že nová potravina kalcidiol monohydrát navrhovaný pro použití v doplňcích stravy je bezpečný za navržených podmínek použití a množství (až 10 μg/den) pro děti od 11 let a pro dospělé, včetně těhotných a kojících žen, jakož i za navržených podmínek použití a množství (až 5 μg/den) pro děti ve věku od tří do desíti let.

(14)

Stanoviska a zpráva úřadu poskytují dostatečné důvody k závěru, že kalcidiol monohydrát při použití v množství až 10 μg/den v doplňcích stravy určených pro děti od 11 let a pro dospělé, včetně těhotných a kojících žen, a při použití v množství až 5 μg/den v doplňcích stravy určených pro děti ve věku od tří do desíti let splňuje podmínky pro uvedení na trh v souladu s čl. 12 odst. 1 nařízení (EU) 2015/2283.

(15)

Ve svém vědeckém stanovisku z roku 2021 úřad uvedl, že „kalcifediol“ (kalcidiol) se v Unii používá jako humánní léčivý přípravek a je schválen v členských státech a v některých zemích mimo Unii. V případě, kdy se na výrobek s přihlédnutím ke všem jeho vlastnostem může vztahovat definice „léčivého přípravku“ podle čl. 1 odst. 2 směrnice Evropského parlamentu a Rady 2001/83/ES (26) a zároveň definice „potraviny“ podle nařízení (EU) 2015/2283, použije se uvedená směrnice. Stanoví-li tedy členský stát v souladu se směrnicí 2001/83/ES, že výrobek je léčivým přípravkem, může omezit v souladu s právem Unie uvádění tohoto výrobku jako potraviny na trh.

(16)

Ve svém vědeckém stanovisku z roku 2021 úřad uvedl, že jeho závěr týkající se bezpečnosti nové potraviny se zakládá na vědeckých údajích vyplývajících ze základních údajů a specifikací výrobku, studií absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování (ADME), studií toxicity, studií prováděných u lidí a analytických zpráv včetně příloh, bez nichž by nemohl novou potravinu posoudit a dospět ke svému závěru.

(17)

Komise vyzvala žadatele, aby podrobněji objasnil odůvodnění, které poskytl ohledně svého tvrzení, že uvedené studie jsou předmětem průmyslového vlastnictví, a aby objasnil své tvrzení, že má výhradní právo na uvedené studie odkazovat v souladu s čl. 26 odst. 2 písm. b) nařízení (EU) 2015/2283.

(18)

Žadatel uvedl, že v době podání žádosti měl vlastnické právo a výhradní právo odkazovat na všechny přeložené studie, a že třetí strany tudíž nemohou mít zákonný přístup k těmto studiím, používat je ani na ně odkazovat.

(19)

Komise posoudila veškeré informace, jež žadatel předložil, a dospěla k závěru, že bylo dostatečně doloženo splnění požadavků stanovených v čl. 26 odst. 2 nařízení (EU) 2015/2283. Základní údaje o kalcidiolu, srovnání koncentrace 25(OH)D v lidském séru/plazmě po orální suplementaci kalcifediolem nebo cholekalciferolem, srovnávací studie o metabolismu [14C]-kalcifediolu a [14C]-cholekalciferolu po vícenásobném orálním podání u intaktních potkanů kmene Wistar Han samčího pohlaví, srovnávací studie o metabolismu [14C]-kalcifediolu a [14C]-cholekalciferolu po jednorázovém orálním podání u potkanů kmene Wistar Han samčího pohlaví s kanylovanými žlučovody, studie akutní orální toxicity kalcifediolu u hlodavců, hodnocení mutagenní aktivity D5M0471 17 v rámci zkoušky genové mutace buněk savců in vitro s buňkami lymfomu L5178Y myší, zkouška na přítomnost mikrojader v buňkách kostní dřeně potkanů s DSM047117, zkouška reverzní mutace bakterií Salmonella typhimurium a Escherichia coli, zkouška in vitro na chromosomové aberace v lidských lymfocytech s kalcifediolem, 90denní studie orální toxicity s podáváním DSM0471 17 v krmivu u potkanů, následovaná 28denním zotavením, tříměsíční studie orální toxicity s podáváním Rovimix® D3-500 v krmivu u potkanů kmene Wistar, následovaná čtyřtýdenním zotavením, dávkovací studie u starších osob, které nejsou fyzicky křehké, a u fyzicky (před)křehkých starších osob týkající se měření množství 25(OH) vitaminu D po suplementaci HY.D kalcifediolem 25 SD/S a vitaminem D3, randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená dlouhodobá farmakokinetická studie týkající se reakce sérového 25-hydroxyvitaminu D na různé dávky kalcifediolu 0,25 SD/S v porovnání se suplementací vitaminem D3 a zpráva o rozdělení velikosti částic by proto měly být chráněny v souladu s čl. 27 odst. 1 nařízení (EU) 2015/2283. Pouze žadateli by proto mělo být povoleno uvádět kalcidiol monohydrát na trh v Unii po dobu pěti let od vstupu tohoto nařízení v platnost.

(20)

Omezení povolení kalcidiolu monohydrátu a odkazování na údaje obsažené v souboru žadatele pro výhradní použití žadatelem však nebrání tomu, aby o povolení uvádět na trh tutéž novou potravinu požádali další žadatelé, pokud se jejich žádost zakládá na zákonně získaných informacích, jež jsou podkladem pro takové povolení.

(21)

Je vhodné, aby zařazení kalcidiolu monohydrátu jako nové potraviny na seznam Unie pro nové potraviny bylo provázeno informacemi uvedenými v čl. 9 odst. 3 nařízení (EU) 2015/2283. V tomto ohledu je tedy nezbytné informovat spotřebitele prostřednictvím odpovídajícího označení o používání doplňků stravy obsahujících kalcidiol monohydrát v souladu s podmínkami jejich použití, které navrhl žadatel a posoudil úřad.

(22)

Kalcidiol monohydrát by měl být zařazen na seznam Unie pro nové potraviny stanovený v prováděcím nařízení (EU) 2017/2470. Příloha prováděcího nařízení (EU) 2017/2470 by proto měla být odpovídajícím způsobem změněna.

(23)

Opatření stanovená tímto nařízením jsou v souladu se stanoviskem Stálého výboru pro rostliny, zvířata, potraviny a krmiva,